中药化学成分抗内毒素研究现状（一）

王圣泉

中药化学成分抗内毒素研究现状（一）
    　　

细菌内毒素（endotoxin，ET）由脂多糖（LPS）和蛋白质复合而成，其致病性及危害性在当今已引起人们的普遍关注，因而ET拮抗剂的研究与开发已成为生命科学的热门课题。近几十年来，人们通过对天然药物的研究已发现近百种单味中药、中药复方及中药化学成分有较好的抗ET作用。
　　绞股蓝总皂苷
　　绞股蓝总皂苷（Gyp）为葫芦科植物绞股蓝的主要化学成分，具有抗机体氧化损伤以及对抗高血脂所致血清一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD），降低血清胆固醇（TC）及甘油三脂（TG），延缓食饵性急性动脉粥样硬化斑块的形成，明显提高对常压低氧的耐受性，促进幼年小鼠生长发育，增强小鼠耐高温抗疲劳作用，抑制血栓诱导剂所致的大鼠脑动脉血栓形成和保护血管内皮细胞释放内皮细胞血管舒张因子（EDRF）等作用，被誉为与人参相似的免疫增强剂。为探讨Cyp抗内毒素休克预防继发性弥散性血管内凝血（DIC）的作用，有学者将预先给予Cyp再给予LPS的家兔与只给予同等剂量LPS（内毒素）组和0.9％氯化钠溶液的家兔10小时后处死，从左心室采血检测结果显示，Cyp组血小板计数、二氧化碳结合力、凝血酶原时间和纤维蛋白含量与内毒素组比较均显示出极显著性的差异。通过对绞胶蓝皂苷对LPS介导血管内皮细胞表达C-sis基因和调节平滑肌细胞增殖影响的研究结果表明：①内皮细胞经LPS处理24小时后，其C-sis基因表达明显增强，约为绞股蓝总皂苷处理的2.5倍，差异有极显著性；②绞股蓝能有效保护内皮细胞合成、释放NO的能力；③胶股蓝可通过抑制内皮细胞C-sis基因表达，促进内皮细胞合成、释放NO而间接抑制平滑肌细胞增殖。
　　银杏内酯B和银杏内酯A
　　银杏内酯是从银杏叶中提取的生物活性成分，是一种天然特异的血小板活性因子（PAF）受体阻滞剂。内毒素血症时，PAF的变化与肝组织转氨酶活性、三磷酸腺苷（ATP）含量降低等密切相关。近年通过体外和体内实验探讨内毒素血症时肝内PAF变化、不同细胞对LPS刺激反应及PAF与肝组织损伤的关系发现：①内毒素血症时肝组织PAF呈逐渐增加趋势，给予LPS后8小时达高峰，而给予银杏内酯B后影响则不明显，差异有极显著性；②给予银杏内酯B后可显著抑制内毒素血症大鼠肝组织丙二醛的增加；③银杏内酯B能显著逆转LPS引起的ATP降低。国外的另一项家兔体内实验证实：①内毒素休克时血浆PAF、肿瘤坏死因子（TNF-α）等均显著升高，且与LPS剂量密切相关，经银杏内酯B处理后，血浆PAF、TNF-α水平没有明显变化；②银杏内酯B处理后，可使动物存活率增加，提示PAF受体阻滞剂银杏内酯B可选择性地影响休克递质的释放，提高动物生存率；③实验前10分钟给予银杏内酯B 200mg/kg，灌胃，与单独给予LPS比较，可有效防止LPS引起的家兔平均动脉压、左房收缩压、左室压力最大上升和下降速率、等容收缩压及心肌收缩向量环面积等降低。银杏内酯B处理后能有效逆转LPS引起的心血管功能紊乱。银杏内酯A对LPS致家兔小肠运动功能损害亦有较好的保护作用，将预先经过银杏内酯A（5 mg/kg，静脉注射）处理、禁食超过18小时且清醒的家兔与LPS组同时给予LPS 30mg/kg，静脉注射，观察十二指肠消化间期移行性综合肌电周期时间，各时相时程、慢波频率、幅度和异常节律指数、快波发放率和振幅。结果显示，LPS介导的小肠运动功能紊乱经过银杏内酯A预处理后明显改善，银杏内酯A对正常肌电活动并无明显可测性改变，推测可能是通过拮抗PAF受体而影响LPS引起的不良反应。
　　黄芩苷
　　黄芩苷是黄芩的主要化学成分，能缓解细菌感染时的毒血症状，并对体内多种器官有保护修复作用。近年以培养内皮细胞为实验材料，以ET为致伤剂，黄芩苷为保护剂，从形态学和生物化学角度，探讨其对ET致内皮细胞损伤的保护作用。结果显示，ET主要引起包括线粒体肿胀、内质网扩张、细胞膜崩解在内的膜型结构的损伤，以及细胞连接破坏。黄芩苷能减轻ET对内皮细胞膜结构的损伤作用，尤其对细胞连接保护作用较明显。有研究证实，上述作用与黄芩苷能够抑制ET引起的内皮细胞呼吸暴发和氧自由基释放等机制有关。有人在采用血清药理学方法探讨黄芩影响内生致热原产生机制时，将不同浓度的黄芩苷溶液直接加入，测定DNA合成率、蛋白质合成率及Ca2+内流的反应体系，使终浓度分别为2、4、8、16、32、64和128mg/ml，用液闪烁仪测定CPM值，分别计算其相当于正常组的抑制率，结果表明，黄芩苷在8mg/ml时开始出现明显的抑制DNA合成作用，剂量增大时抑制作用显著增强，有较明显的量效关系。浓度为16～128mg/ml时对蛋白质合成有一个显著的抑制作用高峰。