上海交大瑞金医院团队发表羟氯喹临床结果：无显著疗效

南京陈斌

5月14日《英国医学杂志》（BMJ）发表了来自上海交大附属瑞金医院研究团队的一项关于羟氯喹的论文，结果表明，使用羟氯喹并不能显著提升轻度至中度新冠住院患者核酸转阴的几率，而且副作用要高于标准治疗。

这篇论文的通讯作者是上海交大附属瑞金医院感染科主任谢青教授，由上海瑞金医院院长宁光教授和副院长陈尔真教授等共同撰写。这也是由上海科研团队主导发表在权威医学杂志上的首项关于羟氯喹治疗效果的研究。

这项临床试验采用了多中心、开放标签、随机对照的设计，但没有设置安慰剂组对照。临床试验覆盖了2月11日至2月29日中国16个医疗机构的150名住院患者，羟氯喹组和标准治疗组患者比例为1：1。


羟氯喹治疗组以每天1200mg的负荷剂量连续三天服用羟氯喹，随后以每天800mg的维持剂量继续给药，轻度至中度患者（148例）的治疗周期为两周；重症患者（2例）的治疗周期为三周。发生症状到随机分组的持续天数中位数为16.6天，临床主要终点为28天内病毒核酸转阴。

研究结果发现，在150例患者中，有109例（73%）在28天前出现病毒核酸转阴；其余41例（27%）没有达到转阴结果。研究人员进一步统计显示，标准护理加上羟氯喹组28天核酸转阴的几率达到85.4%，而仅接受标准护理组的转阴几率为81.3%，两者相差仅4.1%。但从不良事件来看，接受羟氯喹治疗的患者中不良反应的比例高达30%，远远超过标准治疗组9%的不良反应率。


上述临床试验结果与最近发表的一项针对36名新冠患者的羟氯喹非随机临床试验积极的结果不一致，也与此前的一项关于羟氯喹体外试验鼓舞人心的结果的出了相反的结论。


瑞金医院团队表示，该临床试验结果仅适用于持续轻度至中度的新冠患者，并且由于介入治疗干预的时间中位数达到16天，因此无法评估在更早阶段使用羟氯喹的抗病毒效力。通常而言，流感的黄金抗病毒治疗的窗口期是48小时内。研究人员还表示，使用更高剂量的羟氯喹产生的抗病毒效果并不会增强。


专家相信，抗病毒药物如能在患者发病早期尽早使用，将能最大程度发挥效果。因为一旦患者体内激起免疫反应，那么抗病毒的意义就不大了，反而可能需要使用抗炎症药物。


复旦大学附属中山医院感染病科主任胡必杰教授近期在接受第一财经记者采访时表示：“羟氯喹如果早期单独使用，即不与阿奇霉素联合使用，非大剂量即每天400mg，在降低新冠病死率方面，效果不输瑞德西韦。”


目前，全球更大规模针对羟氯喹的临床试验仍在进行中。羟氯喹的生产商诺华也正在入组440名新冠住院患者，分三组进行对照治疗，采取随机、设盲、安慰剂对照的严格设计标准，其中一组单用羟氯喹，一组羟氯喹与阿奇霉素联合使用，另一组为安慰剂对照。

萧铁

此报道最值得关注的是几个日子：

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临床试验覆盖了2月11日至2月29日中国16个医疗机构的150名住院患者，羟氯喹组和标准治疗组患者比例为1：1。

羟氯喹治疗组以每天1200mg的负荷剂量连续三天服用羟氯喹，随后以每天800mg的维持剂量继续给药，轻度至中度患者（148例）的治疗周期为两周；重症患者（2例）的治疗周期为三周。发生症状到随机分组的持续天数中位数为16.6天，临床主要终点为28天内病毒核酸转阴。

重症只有2例，结果无论好坏都不能作准。所以重点是轻、中度患者，而在这群体中，只用药2周，所以从2/11开始算，照说2月底前几天就有初步结果，但直到2月底，看上去有人还要“坚持”试验，虽然二月中中医全包的方舱医院已经开始运作、到2月底时已运作近2周了！

而且印象中，宣布对此及其他几个西药的有效性进行临床试验基本上是第一时间公布，但试验结果证明基本无效却似乎没有公布（还是媒体没有报道？）

我之前整理的疫情大事记就很明白显示，中医的参与、尤其是二月中的“中医全包”方舱医院的建立是这次战疫的巨大胜利最关键的因素。只不过，整个社会和主流媒体好像仍以过去的惯性认识运作，对这些需要认真检讨的作为视而不见，足见要改变长期形成的观念是个艰巨的任务也。