新冠重症危重症淋巴细胞耗竭出现概率100%，应尽早干预

南京陈斌

研究团队对比了武汉、北京、上海三地患者淋巴细胞的水平，同时结合三地的死亡率，认为数据提示细胞免疫功能可能与死亡率有关。

研究团队纳入14117例正常对照组，以此获得血常规和淋巴细胞亚群的参考范围。研究团队建议新冠肺炎患者入院时都应立即分析患者的淋巴细胞亚群，以便尽早干预淋巴细胞耗竭现象(PLD)的出现。

他们的研究还指出，淋巴细胞耗竭现象(PLD)在重症或危重症(ICU)患者身上出现概率为100%。

研究团队在论文中提到，新冠疫情暴发以来，病例数量迅速增加，但和正常人群对照组相比、无合并症的新冠肺炎患者的临床特征的信息有限。他们的目的旨在描述这些空白信息。

本研究在中国人民解放军总医院、北京协和医院、上海健康医学院附属医院进行。研究团队提取了2月7日至2月28日之间752例来自上海（338例）和北京（414例）的新冠肺炎病例资料。采用随机抽样的方法对其中178例患者的主要症状和实验室特征进行了调查。

研究同时纳入14117名正常人群对照组，这些样本来自2018年11月-2019年11（疫情暴发之前）前往中国人民解放军总医院、北京协和医院、上海健康医学院附属医院体检的人群。

本研究纳入的所有新冠肺炎患者分为无症状患者、轻度和重度肺炎、危重症肺炎(ARDS、败血症、感染性休克)。危重症肺炎患者定义为呼吸频率> 30次/分钟、严重呼吸窘迫、或血氧饱和度SpO2<90%的。

对纳入研究患者的临床结果（出院、死亡率、康复等）监测截至2020年3月4日，也就是最后的随访日期。

南京陈斌

研究结果显示，纳入研究的752例新冠肺炎患者中，86%-90%的患者有发热现象，其次是咳嗽(49.1%-51.0%)、疲劳(25.2%-27.1%)、有痰(20.0%-23.1%)、头痛(9.8%-11.1%)。其次是寒战、咽喉痛、气短、厌食、腹泻、恶心、呕吐。

研究团队同时对放射学结果进行了回顾，这些数据有助于区分轻度和严重或危重患者。752例患者均表现肺部异常，入院时以双侧斑片状(49.3%)、局部斑片状阴影(29.0%)、磨玻璃阴影(21.7%)为主要异常类型。

在病死率方面，截至3月4日数据，武汉为4.6%、北京为1.9%、上海为0.9%。而这行研究的结果显示，在入院前，武汉患者的淋巴细胞水平为0.8(IQR,0.6-1.1)109/L，北京为1.0(IQR,0.7-1.4)109/L，上海为1.1(IQR,0.8-1.5) 109/L。作者们认为，这提示细胞免疫功能可能与死亡率有关。

南京陈斌

由于缺乏正常中国汉族人群血常规和淋巴细胞亚群的参考范围，研究团队系统地分析了14117名中国汉族健康成人，年龄范围在18-86岁之间，并以每10年来分组。

由此得出的淋巴细胞亚群的参考范围如下：CD3+淋巴细胞（938-1835 cells/mm3）、CD4+淋巴细胞（530-857 cells/mm3）、CD8+淋巴细胞（348-621 cells/mm3）、CD4/CD8比值（1.24-2.09）、CD19+淋巴细胞（166-304 cells/mm3）、CD16+CD56+淋巴细胞（180-304 cells/mm3）。

这些数据显示，随着年龄的增长，中国汉族人群中CD4淋巴细胞、CD8淋巴细胞和B淋巴细胞水平下降，而NK细胞水平升高，提示T细胞和B细胞免疫功能随年龄增长而下降。

南京陈斌

作者们提到，淋巴细胞耗竭现象(PLD)在重症或危重症(ICU)患者身上出现概率为100%。随着疾病的进展和临床病情的恶化，淋巴细胞水平在死亡前逐渐下降。

进一步分析178例未经糖皮质激素治疗的患者，其淋巴细胞数据显示，CD4和CD8 T淋巴细胞在轻度患者(非ICU，113例)和重度或危重患者(ICU，65例)之间存在显著性差异(p<0.01)。

另外，D-二聚体、C-反应蛋白、白细胞介素-6水平升高，提示新冠肺炎患者中存在血凝块形成、严重炎症、细胞因子风暴。

作者们在讨论环节指出，新冠肺炎患者的继发性免疫缺陷可由多种免疫抑制剂（免疫抑制剂或糖皮质激素）引起。许多特殊疾病也会直接或间接导致继发性免疫缺陷，包括多种癌症和某些慢性病毒感染（如巨细胞病毒、水痘带状疱疹病毒）。

这项研究的发现表明，淋巴细胞耗竭现象(PLD)的出现与疾病的严重程度相关(表3)。实际上，严重的PLD或继发性免疫缺陷（CD4淋巴细胞低于200 cells/mm3）在艾滋病患者中很常见。当CD4淋巴细胞低于200 cells/mm3时，T细胞耗竭的患者对真菌感染的易感性增加。

此前有研究显示，SARS-CoV可直接感染人单核细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞。淋巴细胞耗竭现象(PLD)也可继发于T淋巴细胞的激活。也有研究显示，SARS-CoV-2细胞的进入依赖于ACE2和TMPRSS2。

因此，作者们提出，有必要进一步研究淋巴细胞耗竭现象(PLD)出现后，淋巴细胞是否存在ACE2受体和TMPRSS2表达。

他们认为，这项研究结果表明，无论COVID-19如何直接或间接影响淋巴细胞，患者入院时都应立即分析淋巴细胞亚群，以便尽早干预淋巴细胞耗竭现象(PLD)的出现。