线粒体，疾病溯源的一个突破口

南京陈斌

□记者 王潇雨

  作为细胞内一类重要的细胞器，线粒体有“能量工厂”的美誉。线粒体的损伤、过度氧化等与很多神经退行性疾病相关，如阿尔茨海默病、帕金森病等。通过干预线粒体损伤、提高线粒体功能，被认为是最有潜力延缓机体衰老与治疗衰老相关疾病的方式之一。

  在这一生物学与医学的交叉研究领域，世界范围内一大批顶尖科学家都在努力奋斗，相关突破性成果分别获得了1978年、1997年诺贝尔化学奖。近年来，该领域研究进展频频亮相《细胞》《自然》等杂志，如线粒体中发现遗传疾病根源、线粒体保护机体抵抗帕金森症、增强线粒体健康有望治疗阿尔茨海默病等。

  线粒体“肺部”研究开了好头

  清华大学生命科学学院杨茂君的微信头像图片是两条“飞龙”：一条是年画“中国龙”，另一条则是线粒体呼吸链复合物结构的三维图。这张图去年12月曾出现在《细胞》杂志网站的首页，也是杨茂君团队的研究成果。“这张图阐明了线粒体呼吸链复合物的作用方式及反应机理，也为人类攻克线粒体呼吸链系统异常所致的疾病，如阿尔茨海默综合征、帕金森综合征、多发性硬化、少年脊髓型共济失调以及肌萎缩性脊髓侧索硬化症等提供了一个良好的开端。”杨茂君说。

  呼吸链是线粒体的“肺部”，决定着线粒体的生死存亡，解析呼吸链蛋白复合物的结构尤为重要。这正是杨茂君团队的研究方向。2005年，饶子和院士课题组的孙飞等在世界上首次报道了由4种不同蛋白质组成的复杂猪心线粒体复合物Ⅱ的精细三维结构，填补了线粒体结构生物学和细胞生物学领域中的空白。该研究成果也是《细胞》杂志自1980年以来首次完整地刊登中国科学家在本土完成的完整系统原创性研究成果。

  随着研究不断深入，科学家也发现，呼吸链上的蛋白复合物并不是完全独立存在的，而是以不同的方式组合，相互结合形成更高级的组织形式——“超级复合物”。2016年9月，杨茂君团队在《自然》在线发表了猪心呼吸体的冷冻电镜结构，为哺乳动物呼吸链复合物在线粒体上的精确组织形式和分子机理的阐释提供了重要信息。这一结构也是迄今世界上所解析的最大也是最复杂的不对称性膜蛋白超级复合物。接着，该团队进一步确定了呼吸链超级复合物更精确的组织形式，揭示了蛋白和蛋白辅因子之间更精致的相互作用。在此基础上，他们通过培养人源细胞，获得了“目前世界上所解析的最大也是最复杂的膜蛋白超大蛋白质机器结构”三维图像，也就是这张“双龙图”。

  杨茂君介绍，研究团队正在对已经上市的药进行分析，并发现了几十种药物的副作用靶点在呼吸链上。“这些发现可以帮助改进药物消减副作用。同时，我们还发现多种中药有效成分小分子化合物有调控线粒体呼吸链的功能，这将有助于开发中药资源。另外，蛋白质结构的解析还可弥补基因检测的不确定性，区分核心区域和边缘地带，与DNA序列突变一比对，就能预测突变是发生在细枝末节上还是关键位点了。”

  与神经、衰老的“机缘巧合”

  “虽然线粒体损伤被认为参与到很多神经退行性疾病发生中，但是它们之间直接的相关性发现却是一个巧合。”中国科学技术大学神经退行性疾病研究中心副研究员高峰讲述了相关发现背后的故事。

  在20世纪70年代，一位美国马里兰大学的学生，私自在实验室合成一种毒品并给自己注射，结果其出现了帕金森病的症状。后来发现，在合成这种毒品的过程中，出现了一类叫MPTP的副产物，这种物质可以特异地诱导中脑黑质多巴胺能神经元的死亡丢失。在此基础上，人们发现，MPTP是线粒体电子传递链复合体一的抑制剂，其损伤线粒体并导致线粒体产生氧化损伤，进而把线粒体损伤和神经退行性疾病直接联系起来。

  “后续发现还有很多，比如农药鱼藤精、百草枯等，其实是线粒体电子传递链复合体一的抑制剂，这也推动了人们对农药残留等环境毒素对线粒体损伤与神经退行性疾病发生的相关性认识。”高峰说。

  但几十年过去，大量流行病学研究显示，在服用抗氧化剂的人群中，并没有出现显著的延缓衰老、降低衰老相关的疾病发生的现象。同时临床研究也发现，维生素E等抗氧化剂对治疗神经退行性疾病如帕金森病等神经退行性疾病无显著的疗效。

  “这也引起我们的反思，衰老过程中线粒体损伤与功能下降导致氧自由基的增加，的确会导致细胞的损伤，但只通过消除氧自由基可能并不能避免线粒体损伤与功能下降导致衰老和与衰老相关疾病的发生。很多新研究也证实了这一点。”高峰提示：“我们可能还需要合理的使用抗氧化剂，避免过度使用带来的副作用。而通过调节损伤线粒体的快速清除，促进线粒体的再生与稳态的形成，可能是避免线粒体损伤与功能下降带来损伤效应的有效途径。”

  国内研究也在升温

  线粒体研究对医学的贡献，还有着丰富的想象空间。

  线粒体不仅生产能量，它还是细胞内重要的钙离子库，调节细胞内的钙离子水平，同时是细胞内活性氧的主要“产地”。另外，线粒体还调节细胞凋亡的发生。高峰介绍，通过调控线粒体损伤降解、提升线粒体功能，被认为是最有潜力延缓机体衰老与治疗衰老相关疾病的方式之一。“前国家科技部、国家自然科学基金委已经组织很多专项针对衰老以及衰老相关疾病的研究，其中重要方向之一就是线粒体相关研究，这推动了很多研究的快速进展。”此外，线粒体还可以通过多种机制参与众多疾病的发生发展，如失明、耳聋、肾脏疾病、卒中及艾滋病病毒药物的毒性等均出现了线粒体功能障碍的现象。

  目前，以线粒体为靶标的药物分子设计及其机制研究已成为热门研究领域之一。但高峰也指出，从总体来看，国内开展线粒体相关的研究与国际还存在些差距，随着国家投入增多与科研人员的努力，这些差距会越来越小。

南京陈斌

线粒体是生物能量ATP代谢最重要的场所，被称为细胞的能量工厂。而生物能量ATP与中医气血概念中的气密切相关，气虚与生物能量ATP代谢不足，低下密切相关。补气药与调节改善干预线粒体病变，生物能量ATP代谢不足，低下有着较密切的关联。

南京陈斌

线粒体，疾病溯源的一个突破口

——“气血失和，百病乃变化而生”，“气血充盈，百病不生”。

南京陈斌

（转帖）气血，人之神也！

《黄帝内经》云：

“气血失和，百病乃变化而生”，“气血充盈，百病不生”。

中医理论认为，人体后天的一切生命活动的源泉全在于气血。气血通过气道（经络）、血脉与五脏六腑以及其他器官相连，循行全身，人体的五脏六腑、骨骼经络，乃至毛发皮肤都必须依赖气血的推动，没有气血就没有生命；反过来，五脏六腑通过功能活动又能将饮食中的水谷精微化生成气血，它们之间相互化生、相互影响。

因此，一旦气血不正（气虚血瘀、气滞血瘀、气道血脉不畅等现象，中医上统称为气血不正），势必会对五脏六腑产生不利影响，五脏六腑受到影响，功能就会衰弱，出现腰膝酸软、眼干目眩、脱发耳鸣、尿频尿沥等症状。如果不及时调理，五脏六腑势必长期受到伤害，出现病理性损伤，引发各种慢性病，如糖尿病、脂肪肝、慢性支气管炎、哮喘、肺气肿，肝炎、慢性肾病、前列腺疾病、眼病等。在中医上，凡是这些由气血不正引发的疾病统称为“气血综合症”。


慢性肝炎

在中医上，“肝藏血”，如果出现血瘀、湿热等情况就会加重肝脏负担，引起气道、血脉不畅，出现慢性肝炎；另一方面，由于肝肾同源，肝久病必伤肾，“肾主纳气”，进一步加重肾气紊乱。故对本病应从调理气血这个源头入手进行治疗，同时滋肝补肾，佐以清热化湿，方能起到良好的治疗效果，单纯对肝脏用药只会导致疾病更加难以治愈。

慢性支气管炎

“肺为气之主，肾为气之根”，肾主纳气，如果肾气不足，不能助肺纳气，肺气上逆就会出现咳嗽、气短、呼吸喘促等慢性支气管炎症状。而一般这类疾病的发病原因都不是外因，而是气血不正所引发的肾气不足，久病之后，气滞血瘀越发严重，肝肾越发亏虚，症状就更加明显，咳嗽、上气不接下气，动则尤甚。本病的治疗应以预防复发为主，其根本措施是在缓解期进行气血同治，兼顾调理肾气，提高机体的抵抗力来减少感冒次数，进而达到治愈的目的。

慢性肾病

中医学上把慢性肾功不全和其他肾病归结为“水肿”、“虚劳”、“腰痛”、“血尿”等范畴，病位主要在肺、脾、肾三脏，关键是肾。发病的主要因素是气滞血瘀导致三脏功能衰弱，不能很好的化生气血，久之必然导致肾脏生理功能失调和一些并发症状。

协和肾病医院的专家认为，气血同治、滋肝补肾是治疗各类肾病的最基本法则。在中西医结合疗法中，服用一些既能补气调血，又能滋肝补肾的中药，如枸杞多糖 LBP 制剂，不但能直接作用于肾脏，保护肾脏组织，减轻肾脏病理损伤程度，改善肾脏结构，增强肾功力，加速人体新陈代谢与受损肾单位修复，消炎、利尿、减少尿蛋白量，抗凝、抗增生及纤维化。

前列腺疾病

西医上认为，前列腺的机能受下丘脑──肾上腺──垂体的调节和控制。这点与中医对前列腺的认知极其相似，中医理论中掌管人体机能调配就是体内之气，通过经络运行于五脏六腑、毛发皮肤。所以，虽然引发前列腺增生、前列腺肥大、前列腺炎的外在因素和症状虽然不尽相同，但关键就是气血不正。

前列腺炎，中医学将其归属为“精浊劳淋”、“气血瘀滞”、“肝肾阴虚”等范畴，发病多为劳伤肾气、感受外邪或内外因素交织，其根源就是气滞血瘀，治疗当以调养肾脏和气血同治的方式为主，再辅以一定量的抗生素等药物。

前列腺增生，中医学将其归属为“淋病”、“癃闭”范畴，病因病机多为温热下注、气机上逆、淤血凝聚。治疗上主要选用滋肝补肾、气血同治的中药。

前列腺肥大，中医学认为其病位在膀胱，瘀血阻滞，尿路不通，膀胱气化不利──气机不固、血脉不足引起。治疗方法大致为：调血祛瘀，平气通窍，清热利湿，气血同治是关键步骤。

中医防治气血综合征

主要从两个方面入手：

1、气血同治

气为血之师，血为气之母，气血不分家，如果单纯治了气，血还是不好，必然又会影响气，反之亦然，唯有气血同治才能达到理想的效果。

2、肝肾同补

气血与五脏六腑中的肝肾两脏关系最密切，“肾纳气、肝藏血”，气血不正首先影响肝肾，反过来肝肾不好也势必气血的化生，如果将气血和肝肾割裂开来治理，治疗过程势必会大大延长。

以上两者同时运用，缺一不可。原因是因为通过平气调血、滋肝补肾、平衡阴阳、调三焦等方法来畅通人体经络血脉，修复五脏六腑功能，达到气血综合症的整体康复。

教你如何从身体看血气

一说起气血，一般人都觉得是很玄的东西。中医认为，一个人健康的标准就是气血充足。人体的脏器就如同人一样，吃得饱了，干起活来才有劲。而血就是脏器的“饭”。

1、看眼睛

看眼睛实际上是看眼白的颜色，俗话说“人老珠黄”，其实指的就是眼白的颜色变得混浊、发黄，有血丝，这就表明你气血不足了。眼睛随时都能睁得大大的，说明气血充足；反之，眼袋很大、眼睛干涩、眼皮沉重，都代表气血不足。

2、看皮肤

皮肤白里透着粉红，有光泽、弹性、无皱纹、无斑代表气血充足。反之，皮肤粗糙，没光泽，发暗、发黄、发白、发青、发红、长斑都代表身体状况不佳、气血不足。

3、看头发

头发乌黑、浓密、柔顺代表气血充足，头发干枯、掉发、头发发黄、发白、开叉都是气血不足。

4、看耳朵

现在，人的身体素质越来越差。不信你去仔细看看，现在人的耳朵小，看上去越来越僵硬、而且形状上看上去已有些变形。就是孩子和年青人都很少能看到圆润、肥大、饱满的大耳朵了。而这些大耳朵在老人那里却很多见，这说明以前人的身体素质明显强于现代人。

小孩子看耳朵看形态，大人除了形态就主要看后天的情况了，主要看色泽、有无斑点、有无疼痛。如果呈淡淡的粉红色、有光泽、无斑点、无皱纹、饱满则代表气血充足。而暗淡、无光泽代表气血已经下降。如果耳朵萎缩、枯燥、有斑点、皱纹多，它代表了人的肾脏功能开始衰竭，你要注意了。

5、摸手的温度

如果手一年四季都是温暖的，代表人气血充足，如果手心偏热或者出汗或者手冰冷，都是气血不足。

6、看手指的指腹

无论孩子还是成人，如果手指指腹扁平、薄弱或指尖细细的，都代表气血不足，而手指指腹饱满，肉多有弹性，则说明气血充足。

7、看青筋

如果在成人的食指上看到青筋，说明小时候消化功能不好，而且这种状态已一直延续到了成年后。这类人体质弱，气血两亏。如果在小指上看到青筋，说明肾气不足。

如果掌心下方接近腕横纹的地方纹路多、深，就代表小时候营养差，体质弱，气血不足。成年后，这类女性易患妇科疾病，男性则易患前列腺肥大、痛风等症。

8、看指甲上的半月形

正常情况下，半月形应该是除了小指都有。大拇指上，半月形应占指甲面积的1/4~1/5，其它食指、中指、无名指应不超过1/5。

如果手指上没有半月形或只有大拇指上有半月形的说明人体内寒气重、循环功能差、气血不足，以致血液到不了手指的末梢，如果半月形过多、过大，则易患甲亢、高血压等病。

9、看手指甲上的纵纹

只在成人手上出现，小孩不会有的。当成人手指甲上出现纵纹时，一定要提高警惕，这说明身体气血两亏、出现了透支，是肌体衰老的象征。

10、看牙龈

小孩子不明显，主要是成人。牙龈萎缩代表气血不足，只要发现牙齿的缝隙变大了，食物越来越容易塞在牙缝里，就要注意了，身体已在走下坡路，衰老正在加快。

11、看睡眠

成人如果像孩子一样入睡快、睡眠沉，呼吸均匀，一觉睡到自然醒，表示气血很足；而入睡困难，易惊易醒、夜尿多，呼吸深重或打呼噜的人都是血亏。

12、看运动

运动时如果出现胸闷、气短、疲劳难以恢复的状况，气血就不足，而那些运动后精力充沛、浑身轻松的人就很好。

气血不足，试试5个中医调理步骤

脸色苍白、四肢无力等都是气血不足的症状表现，那如何调理气血不足呢?老中医认为，养足气血对人体健康至关重要，大体可通过五个步骤来调理，供大家参考。

第1步：调脾胃。

脾胃是气血生化之源，《灵枢•决气》中有“中焦受气取汁，变化而赤，谓之血”之说，认为血液是通过脾胃运化生成的，脾有统摄血液的功能，所以治疗血证必须重视调理脾胃。

饮食调养可多吃南瓜、山药、莲子、扁豆、薏米等健脾益胃的食材。此外，还可煎服“参芪术茶”：

取党参5克、黄芪5克、白术3克、淮山药3克、升麻3克

取其煎煮液400克，泡花茶5克，冲饮至味淡，有补脾益气、升阳止泻之效。

第2步：养肝血。

肝藏血，主疏泄，调气机，有助脾胃运化，因此养肝血是调气血的根本。

中医认为“肝郁则脾虚”，郁闷暴怒的情绪会损伤肝、脾，导致气血耗伤。此外，“人卧血归肝”，科学研究发现，人在睡眠时，进入肝脏的血流量是站立时的7倍。肝脏血流量的增加，有利于增强肝细胞功能，提高解毒能力。因此，切忌生气、熬夜，也不要让身体过度劳累。

中医认为“久视伤血”，坐在电脑前工作时，应当特别注意眼睛的休息和保养，防止耗伤气血。

第3步：食药膳。

补气可食“四君子汤”，此方出自宋代《太平惠民和剂局方》，有益气健脾之效。

取人参10克、白术9克、茯苓9克、炙甘草6克，与羊肉炖食即可。

补血可用“四物汤”，此方最早出自唐代蔺道人所著的《仙授理伤续断秘方》，是中医养血的经典药方。

取白芍、当归、熟地黄、川芎各9克，放入250毫升水中，煎至150毫升时，空腹热服。

此外，用当归、川芎、红花、熟地、桃仁、何首乌、枸杞子、阿胶、丹参等中药与补血的食材如红枣、龙眼肉、山楂、菠菜、胡萝卜、黑木耳、黑芝麻、猪肝、猪血、乌鸡、红糖等一起，做成可口的药膳，均有很好的调节内分泌、养血之效。

第4步：远寒邪。

中医认为，“血得温则行，得寒则凝”，寒邪会让血液瘀滞，经络不畅，气血生化受阻，极易导致关节病变、肠胃不适或诱发咳嗽。

冬季出门，务必戴好帽子、手套、围巾等，在家要忌食寒凉、温水泡脚、勤做按摩。老人气血常不足，要更加注意。

第5步：多运动。

运动是调养气血必不可少的环节，有助脾胃将营养物质转化为气血，让人吃得香、睡得好。此外还能疏通经络，促进气血运行。

平时可选择一项自己喜爱的运动，如慢跑、游泳、打球、瑜伽、太极拳等。有心脑血管疾病者运动前要做好热身，让关节活动开的同时，降低心脏负荷。

在日常生活中，按照以上的这五步走就可让你拥有健康的好气色，希望朋友们健康无忧。