[转帖]阴虚证模型规范化的初步研究

二黑

阴虚证模型规范化的初步研究
　
陈小野
　　与阳虚证比较，阴虚证模型复制的难度较大。主要是因为阴虚证的病理具有不典型性，从而影响其确认，进而影响模型规范的提出。解决这一问题的关键，在于正确理解阴虚证病理的不典型性。
　　一、阴虚证病理的不典型性：
　　阴虚证病理的不典型性，突出表现在证候实质研究发现，阴虚证（虚热证）的病理不能明显游离于阳虚证－正常生理－实热证这一病理轴之外（以下讨论将阴虚证和虚热证，阳虚证和虚寒证看成各自同一证候的不同方面）【1,2,3】，具体包括：
　　1.阴虚证的病理变化大多包含于阳虚证之中，虚热证的病理变化大多包含于实热证之中，而且后者的范围均明显大于前者。
　　2.阴虚证与阳虚证，虚热证与实热证共同的病理变化中，后者均比前者彻底。
　　3.阴虚证与阳虚证，虚热证与虚寒证，虚热证与实热证，阴虚证（虚热证）与正常生理间差异的显著性均不足。
　　4.阴虚证（虚热证）病理变化的离散度较大。
　　以上规律为长期的阴虚证实质研究所揭示。阴虚证病理的不典型性与理论上阴虚证与阳虚证的对称观念不符合，从而影响了对阴虚证病理的确认。
　　二、阴虚证病理的不典型性的原因：
　　1.阴虚证和阳虚证实际上是寒、热与虚（实）两方面要素的组合。而阴虚证病理的不典型性就源于这种组合的不对称性，即寒与虚，热与实的病理呈正相关，而虚与热，实与寒的病理呈负相关。所以，虚寒证（阳虚证）和实热证的病理较典型，而虚热证（阴虚证）和寒实证的病理就具有不典型性。如从能量代谢强度理解寒热，从功能强度理解虚实，那么寒、热与虚、实两方面要素组合的不对称性在生理学上应是合理的。见附图。

　　附图　虚实与寒热组合的不对称性（虚线框内为理论上的位置）
　　2.对称性的概念体系是自然哲学的特征。金元以后由于经验的积累，中医学的概念体系逐渐摆脱对称性而出现"极性"特征，上述对阴虚证病理不典型性的认识是对这一趋势的继续。
　　3.因此，依据阴虚证实质研究所揭示的规律，可以概括如下：阴虚证以机体崐功能状态与能量代谢水平间的不协调性为主要病理，包括功能降低而又伴有能量代谢增加，或功能降低而不伴有能量代谢降低，或功能正常而能量代谢增加。它既区别于阳虚证的机体功能与能量代谢的同步降低，又区别于实热证的机体功能与能量代谢的同步增加。阴虚证与甲状腺机能亢进的密切关系可为一例。阴虚证这种能量代谢与功能分离的情况应是源于恒温动物在功能耗竭情况下保持体温的需要。
　　三、阴虚证动物模型的评述
　　对阴虚证病理的以上认识，为阴虚证动物模型的规范提供了基础。现就现有各类阴虚证模型评述于下：
　　1.伤津（失水和电解质失衡）致阴虚证模型：1961年上海医学院附属广慈医院舌象研究小组建立兔高位小肠侧瘘阴虚证模型（有一定程度阳虚）；1991年王光瑞建立大肠杆菌致急性腹膜炎加禁水加利尿法犬热病伤阴（气阴两伤）红舌证模型；1995年王秋建立大肠杆菌内毒素加速尿加禁水法兔阴伤热盛证模型；1996年杨进等建立地塞米松加禁水加速尿加大肠杆菌内毒素法兔阴虚热瘀证模型。
　　临床伤津（失水和电解质失衡）与阴虚有较肯定的关系。林求诚等报导临床观察到一些肺心病患者原来只有阳虚证候，当不恰当地应用激素及/或利尿剂后，导致电解质紊乱，即可出现阴虚证候【4】。马必生等报导临床急性热病伤阴红舌证患者有低钾、水电解质紊乱。此类模型有较明显的阴虚证舌象改变，如舌红、光剥等，并有血清电解质失衡，或有口渴。模型的关键是掌握从津伤至阴虚的阶段特征，以及阴虚是否导致或伴随气虚和阳虚。
　　2.甲状腺激素应用阴虚证模型：1957年重庆医学院以甲状腺干粉喂饲家兔形成甲状腺功能亢进模型；1976年山西中医研究所内科呼吸组建立甲状腺功能亢进加SO2熏法肺阴虚证模型；1982年上海第二医学院用左旋甲状腺素钠(T4)给小鼠皮下注射，形成类阴虚动物模型；1995年陈德珍建立番泻叶加甲状腺片应用法脾阴虚证模型；1997年蒋红时建立甲状腺素加东莨菪碱法阴虚型记忆获得性障碍模型，甲状腺素加亚硝酸钠法阴虚型记忆巩固性障碍模型；1998年杨宇飞建立小鼠甲状腺素加免疫损伤法阴虚型血小板减少性紫癜模型。
　　对阴虚证与甲亢关系的研究虽有相反的结果，但仍不能否定二者间有较强的相关性。甲亢主要和直接地导致机体的能量代谢的增强（火旺），即使未达到耗竭功能的程度，但可造成功能与能量代谢之间的不协调性而形成阴虚病理。如同时功能耗竭明显则为气阴两虚。由于阴虚证的病理在于功能与能量代谢之间的不协调性，故阴虚证模型如有火旺者则较易肯定。作为滋阴派代表的朱丹溪其滋阴实也主要为降火。模型以能量代谢增强为主要表现。同时，在阴虚证机体功能状态与能量代谢水平间的不协调性中，要注意功能降低或相对降低的方面。以火热伤阴途径建立阴虚证模型也均需有一定的造模期，以便区别于实热证。
　　3.肾上腺皮质功能亢进阴虚证模型：肾上腺皮质激素所致肾虚证模型于1963年即建立；1984年日本廖忠人建立肾上腺皮质激素法阴虚火旺瘀血证模型；1990年叶南章建立促肾上腺皮质激素所致肾阴虚模型；1995年卞慧敏建立肾上腺皮质激素加大肠杆菌内毒素法热毒血瘀证模型；1997年许建中报导SO2熏法加肾上腺皮质激素应用肾阴虚支气管炎模型。
　　肾上腺皮质激素应用法肾虚证模型目前从激素的长效与短效、用药时间长短、停药与否等方面来判别肾阳虚与肾阴虚属性。沈自尹、王文健等实验发现补肾药对大鼠下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴功能有保护作用，这种保护作用在激素应用的早期(7天)以滋肾阴中药为好，在后期(30天)以温补肾阳的中药为好【5】。说明在治疗剂量激素的应用过程中，不论其外象如何，究其实质，早期属阴虚内热，后期属阴阳两虚。夏宗勤观察到临床服用皮质激素的病人可出现一系列阴虚症状，长期服用突然停服者又出现一系列阳虚症状。曾兆麟曾发现阴虚肝火旺者以24小时尿17-OHCS增高为主，阴虚心火旺者以24小时尿儿茶酚胺及VMA排量升高为主。
　　4.肾上腺皮质激素加肾上腺素应用阴虚证模型：1991年马治中建立氢化可的松加肾上腺素慢性血瘀模型　曾兆麟曾发现阴虚心肝火旺患者24小时尿17-OHCS、尿儿茶酚胺和VMA排量均升高。
　　5.温热药致虚热证裕型：1979年北京中医研究所用热性中药喂饲动物建立阴虚证模型；1982年梁月华用温热药建立大鼠虚热证模型，并在以后对造型方药作不断简化、改进；1994年匡调元建立热体加五三粉法内燥模型；1995年何晓晖建立小鼠辛温燥热食物法阴虚内热证模型和先天性阴虚证模型；同年陈小野建立温热药大鼠长热证模型。
　　上述模型以能量代谢增高为主要表现。梁月华认为虚热证主要影响垂体－甲状腺系统，提高代谢而表现为虚热证；实热证早期以交感系统和垂体－肾上腺的反应为主，但长期则垂体－甲状腺系统功能也要提高【6】。
　　6.热性体质模型：1991年张伟荣报导以体表温度为标准筛选自然热体大鼠。本模型也有垂体－甲状腺系统功能的增高。
　　7.热毒致阴虚证模型：1983年熊启逵建立大肠杆菌注射家兔温病卫气营血证候模型；多种温病营血分证模型均有营阴亏损病理；1988～1992年陕西中医学院建立大肠杆菌静脉及皮下注射法家兔热灼营阴证模型；1996年杨进等建立大肠杆菌内毒素家兔热毒血瘀证模型，养阴及养阴通瘀方治疗有效；1998年王红、曹丽英等建立大肠杆菌内毒素家兔热毒伤阴模型。
　　热毒伤阴模型多有水和电解质失衡。王红、曹丽英等从细胞内、外液角度探讨温病高热伤津和伤阴两个阶段的区别【7】。
　　8.阴脱证模型：1993年陈奇认为阴脱证模型可用肠道致病菌感染动物，造成严重泄泻，脱水直至休克的方法建立；亦可用内毒素或脓毒病灶诱发休克，或烧、烫伤休克动物【8】。
　　9.放射线损伤阴虚证模型：1988年山根兴建立放射线骨髓损伤大鼠、小鼠血瘀模型；同年迟永春建立X线照射骨髓损伤小鼠血虚证模型；1990年吴志奎报导辐射骨髓损伤肾虚证模型。金玲等临床研究认为，放疗引起气虚、阴虚，化疗引起气虚、脾虚。吴振宇等认为中医把放射反应视为"火、热"之邪，导致肝肾阴虚，脾胃不和，气血亏虚【9】。 　
　　10.利血平加甲状腺功能亢进阴虚证模型：1976年山西中医研究所内科呼吸组建立甲状腺粉和利血平应用加SO2熏法小鼠肺阴虚证模型；1977年上海中医学院正常人体教研组建立甲状腺素和利血平所致肾阴虚模型；1979年曹济民建立甲状腺素加利血平肾阴虚型S180肉瘤模型；1981年天津市和平医院病理科建立氢化可的松、利血平和甲状腺素应用加刨花烟熏法大鼠肺阴阳两虚证模型；1983年韩康玲建立CCl4损伤加甲状腺素、利血平应用肝肾阴虚模型；1991年王晓明建立饮食失节加劳倦过度加甲状腺素和利血平脾阴虚模型；1996年杨耀芳建立甲状腺素加利血平法阴虚型慢性萎缩性胃炎模型；
　　利血平用于建立阴虚证模型尚未见原理阐述，但该药能耗竭交感神经递质，使副交感神经功能亢进，是脾阳虚证模型的一种有效造模方法；实热证和虚热证均有交感神经功能增高；岳凤仙认为利血平仅对阴虚阳亢之高血压患者有效；曾贵云发现利血平可降低犬狭窄肾动脉肾型高血压模型（有认为属阴虚证）的血压，改善其高级神经活动【10】；因而其药理似乎与阴虚证相反。但如其药效不影响甲状腺功能，则用于配合导致甲亢的方法建立阴虚证模型，也可符合阴虚证机体功能状态与能量代谢水平间的不协调性病理。此类模型仍以能量代谢增加为阴虚证指征。
　　11.气阴两虚证模型：1987年孙福立建立睡眠剥夺法大鼠心气阴两虚偏气虚证模型；1994年肖相如建立免疫损伤法肾病气阴两虚血瘀证模型；此外尚有甲状腺片加劳倦过度法气阴两虚证模型。大鼠心气阴两虚偏气虚证模型有脉"细数"、"细弱"的心阴虚、心气阴两虚偏气虚证表现。
　　12.肾血管狭窄高血压阴虚证模型：1960年易宁育从复方中药治疗结果认为肾血管型高血压模型属阴虚证，用滋肾阴方药有效，温肾阳药物反而加重其病情。1990年李金鹏认为本模型属血瘀证，久则肾阴不足，肝阳上亢。1995年张继平从治疗反证也认为本模型属阴虚阳亢证【11】。
　　13.遗传性高血压阴阳两虚证模型：1989年邝安坤报导用自发性高血压大鼠作为肾阴阳两虚证模型。用滋肾阴、温肾阳方药均能降低其血压。
　　14.遗传性糖尿病阴虚证模型：唐泽耀1995年报导有人将健康中国田鼠在兄弟姐妹鼠间交配，第三、第四代时出现自发性遗传性糖尿病，发生率可达65～90%，遗传型式属多基因性，其中又有不少有多饮、多尿、阴虚的证候，继而筛选出典型的糖尿病阴虚证候模型。沈自尹1997年报导日本木村正康将糖尿病模型的传代鼠中乙酰胆碱反应低类型与反应高类型同类自行交配，不断传代至第14代，两种模型已分化明显，以A-ch反应高的为虚寒型，A-ch反应低的为虚热型。采用附子及其有效成分和生地及其有效成分均可使虚寒型、虚热型A-ch反应相应得到改善【12】。
　　15.高盐饮食阴虚证模型：1995年宋建平建立高盐饮食法阴虚阳亢高血压模型。模型尿VMA和17-OH含量显著增高。而临床研究认为高血压患者阴虚阳亢者尿VMA和17-OH含量显著增高，阴阳两虚和阳虚组则低于正常。
　　16.免疫损伤致慢性活动性肝炎阴虚证模型：1992年吴轰建立同种小鼠（超速离心精制的）特异性肝脂蛋白免疫损伤法肝郁血虚（肝肾阴虚，肝血虚）型慢性活动性肝炎模型。只有通过滋阴养肝及柔肝敛肝方剂才能控制血清中抗肝特异性脂蛋白的抗体滴度及肝脏组织炎症和局部坏死【13】。
　　17.下丘脑损伤肾阴虚证模型：1998年蔡定芳等从下丘脑－垂体－肾上腺－胸腺轴形态与功能变化，以及左归丸和右归丸的治疗结果，认为谷氨酸单钠损毁下丘脑弓状核大鼠模型可能属肾阴虚证范畴。