[转帖]有毒中药诱导肿瘤细胞凋亡研究进展

chunan

中药治疗肿瘤，毒副作用小，用途比较广泛，是诱导肿瘤细胞凋亡的重要途径之一。许多学者到目前为止，已发现了几十种中药提取物在体外实验中显示有诱导肿瘤细胞凋亡作用…。近年来有毒中草药治疗肿瘤的报道越来越多，现将有毒中药抗肿瘤研究进展综述如下。
    喜树碱、羟基喜树碱：国外大量研究表明，喜树碱能够诱导白血病、结肠癌、前列腺癌等多种肿瘤细胞的凋亡。羟基喜树碱比喜树碱更具抗癌活性。王杰军等报道，用不同浓度的羟基喜树碱处理在体外培养的人胰腺癌SW一1990细胞，O．05mg／IrIl浓度羟基喜树碱作用于体外培养的胰腺癌细胞20h后，肿瘤细胞的凋亡率为13．2％一15．3％，主要表现在早期和中期，在O．1mg／ml浓度下作用20h后，凋亡率为 26．1％~30．4％，凋亡形态学表现主要在晚期。江湖石等报道，羟基喜树碱对胃癌细胞具有较强的作用，可以诱导三株不同分化程度的胃癌细胞SGC-7901(中分化)、MKN一45 (低分化)、MKN一28(高分化)凋亡，其诱导胃癌细胞的凋亡率与胃癌的分化程度有关。张浩波等报道，通过36例手术切除的新鲜人大肠肿瘤标本获得的人大肠肿瘤细胞株，经过实验研究证实，羟基喜树碱能诱导大肠细胞发生凋亡。刘建文等报道，喜树碱是拓扑异构酶I的阻断剂，能够诱导肿瘤细胞凋亡。临床常用注射用羟基喜树碱，是治疗肿瘤的有效药物之一。
    雄黄：是外用剧毒中药，氧化砷是雄黄的主要成分。刘京生等报道，雄黄可以通过诱导荷瘤小鼠的肿瘤细胞凋亡，抑制细胞DNA的合成，增强机体的细胞免疫功能等多种因素发挥抗肿瘤作用。杜可军等报道，三氧化二砷能诱导多种肿瘤细胞产生细胞凋亡，对白血病细胞膜具有较强的破坏作用，并且具有较强的抑制DNA、RNA合成作用和抑制肿瘤细胞生长作用。对人体巨核细胞白血病细胞1．Meg在细胞整体水平、DNA合成抑制以及克隆增殖能力方面均有一定作用，还能快速调变PML／PML、RAR蛋白表达，对NB4细胞具有诱导凋亡和不完全分化双重作用。传统医学中雄黄多做外用，现代医学认为雄黄亦可作为内服药，雄黄的单味制剂及其复方制剂治疗血液系统肿瘤近年取得了可喜的成果，例如应用较多的抗白灵、复方青黛片等。
    蟾蜍：徐瑞成等报道，用蟾蜍灵与人急性早幼粒白血病细胞共育时，能明显抑制细胞生长，细胞呈现典型的凋亡形态学改变，考虑其诱导肿瘤细胞凋亡可能是其抗肿瘤作用机制之一。蟾蜍多用于治疗肺癌、肝癌、胃癌等，疗效较好。临床常用炭火烤焦、水煎服，亦可用烧干蟾10g浓煎后饭后频服治疗肿瘤出血淋巴转移癌效果很好。
    斑蝥：戎煜等报道，应用去甲斑蝥素处理体外培养的人乳腺癌细胞系MCF一7，在不同时间采用普通光镜、电子显微镜观察去甲斑蝥素对乳腺癌细胞的诱导凋亡现象，利用流式细胞仪分析凋亡细胞百分比，用蛋印迹杂交方法对凋亡抑制基因bcl一2的表达情况进行检测，结果显示去甲斑蝥素处理后细胞凋亡百分比随着药物作用时间的延长而逐渐增加，而且凋亡抑制基因bel一2的表达降低。去甲斑蝥素是我国首先合成的新型抗肿瘤药物，目前多以注射剂应用于临床。
    轻粉:张鹏等报道，轻粉能明显诱导K562细胞的凋亡，并且可以使K562的Gn／G1增高，提示激活P53基因，有可能是氯化汞诱导肿瘤细胞凋亡机制之一，并且还能显著抑制K562增殖。轻粉临床常内服给药，每次60一150rag，1日1次，过量可引起汞中毒。有毒中药诱导肿瘤细胞凋亡作为治疗肿瘤的一个新方法，确实有其可行性基础，并有助于从更深层次揭示中药的抗癌机制，为中药抗肿瘤提供更加科学的治疗方法。