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楼主: dffaaoo
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证是病因病理

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 楼主| 发表于 2019-10-26 12:23:11 | 只看该作者
,细胞表面是有许多“受体”(Receptor) 的,这些受体的作用,就是用来和“配体”(ligand)结合,接受外部给它的信号的。这个配体可以是可以是任何的小分子或离子甚至是蛋白质
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 楼主| 发表于 2019-10-26 12:25:54 | 只看该作者
本帖最后由 dffaaoo 于 2019-10-26 12:29 编辑

自古以来,关于衰老和死亡,一直有个被我们认为是天经地义的观点:生命之所以会衰老和死亡,是各种损耗所致,这是自然规律。但是稍微想一下,就可以发现这里面有一个矛盾:生命既然可以被创造出来,它既然可以从一个受精卵演变成一个高度复杂的有机生命体,那么,在技术上讲,生命如果要实现自我修复,将会是一件比创造它更加复杂的工作吗? 答案显然是否定的,从技术上讲,维修显然要容易许多。这就好像维修一个航空发动机要远比制造一个发动机简单一般。许多航空发动机,经过多年的维修和更换零部件之后,这台发动机的所有零件可能都被更换了一遍,而属于最初出厂发动机的部分,可能就只剩下这个发动机的铭牌上的那个序列号了(Serial Number)。而这台发动虽经过许多次翻修,其性能和可靠性却可以和一台全新的发动机相差无几。

如上一章所述,我们知道了衰老过程中,也是会出现各种故障的,而且这些故障,都不能用消耗论来解释。另外,基因和器官结构都和我们非常接近的,才15岁就已经衰老的狗,其实也暗示了这样一点。由此,我们其实很快可以得出一个被我们所忽视,却非常显而易见的结论:衰老,似乎和时间并不完全相关,前面所观察到的各种故障,表现出来的,更象是程序失控所导致的问题。或者,如狗一般,它们的程序代码中,寿命这个变量,暂时就是那样设定的。
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 楼主| 发表于 2019-10-26 13:20:25 | 只看该作者
我们已经知道,细胞是一个可以接受输入信号和参数的“封装对象”,因此,“肢芽”区的胚胎干细胞,可以接受AER区发出的信号。受这些信号的诱导,这些胚胎干细胞会生长、分裂、分化,生成包括骨骼,关节,肌肉,血管,神经,皮肤等等在内的一系列组织,最后长成一个完整的肢体。随后,指头(趾头)间的蹼膜细胞,会有序的凋亡,消失。如果小孩生下来会出现所谓的“返祖现象”,手指间有蹼膜的话,那就是这段程序出现了故障了。总之,简单说起来,我们胚胎时期的肢体发育,就是这么一个过程。这样神奇的再造能力,想想都觉得很奇妙。而且,我们胚胎的发育过程所表现出的再生能力,一点也不比蝾螈的肢体再生能力差,不是吗?
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 楼主| 发表于 2019-10-26 13:20:59 | 只看该作者
大体了解人体胚胎的肢体发育过程后,那么我们再来看看,蝾螈在肢体断裂后,它们的体内又发生了什么。蝾螈在受伤后,伤口处很快就会被一层表皮细胞覆盖,然后呢,几天内,表皮上就会形成一个被称为“顶端上皮盖”(apical epithelial cap)的覆盖层,这个“顶端上皮盖”对于蝾螈的再生非常重要,因为它是肢体再生的信号中心。这个信号中心会发出适当的信号来诱导相关细胞生成相关的肢体组织。
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 楼主| 发表于 2019-10-26 13:22:04 | 只看该作者
关于我们体细胞的“永生”能力,我们还可以通过观察体细胞的一种极端情况看出,那就是癌细胞。癌细胞其实是一种非常有趣的细胞,它在另外一个极端,为我们揭示出了许多有趣的事实。

癌症的话题其实非常的复杂,关于癌症和癌细胞,到目前为止,还有许多未解之谜。不过,如果只是想大体知道癌症是怎么一回事,却也并不困难。许多人可能已经知道,癌细胞是有“永生”能力的。许多癌症研究机构的培养皿里的癌细胞,其主人早已去世了几十年,而从他们体内取下的癌细胞,却依然顽强的在培养皿里面活跃地生长和分裂着,没有一丝老化的迹象。许多人可能不理解癌细胞的这种“永生”现象,觉得不可思议。这就如当年牛顿在发现了三大运动定律后,却不理解物质为什么会运动一样。他觉得不可思议:物质为什么会运动?使得物质开始运动的最初一击的能量又是从哪里来的?他最后的结论是:是上帝给了物质最初的一击。所以,三大定律的发现者,微积分的发明人,经典物理学的奠基人——伟大的牛顿同学的后半生,却变成了一个神学家。而现代物理学对这个困惑牛顿一生的问题的回答,却非常的简单:运动是物质的存在形式和固有属性。所以,不要问物质为什么会运动。通过我们前面漫长的讨论,我们应该知道了,和运动一样,“永生”也是生命的固有属性,如果生命不能做到这一点,那它就不能成为生命,因为它不具备稳定的结构,也就不可能绵延亿万年。

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 楼主| 发表于 2019-10-26 13:24:07 | 只看该作者
我们已经知道,我们的体细胞是浸泡在“信号的海洋”里面的。体细胞在必要的时候,受到一种或者多种内部或者外部的信号的诱导,打开一个或者许多开关,将它的“永生”能力打开,就表现为细胞受到“激励”,细胞分裂,增生,欣欣向荣。在满足了生命的需要以后,细胞内部或者外部的某种“抑制”机制,通过信号或者其他手段,又将这种“永生”能力关闭,以免情形失控。细胞的这种自我控制,是细胞和周边环境通信的结果。而且,在体细胞内部,它本身也是层层设卡,具有这样的控制能力的,这是生物演化成多细胞生物所必须具备的一种控制能力。当我们知道演化过程中,体细胞所必须演化出来的这两种“激励”和“抑制”的能力之后,再来了解癌症和癌细胞,就简单了。
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 楼主| 发表于 2019-10-26 13:25:13 | 只看该作者
首先,癌症和癌细胞,是一种“信号通道上的疾病”。我们已经知道,细胞是一个可以接受输入信号的“封装对象”。与此同时,它也不断的向外发出各种信号,与外界通信。某种情况下,它甚至可以自己发出信号,自己接收,这就是所谓细胞的“自分泌”现象(注:自分泌:指某种“细胞因子”的靶细胞也是其产生细胞,也就是说,信号接收对象可以是其本身。这里所谓的“细胞因子”是一种小分子化合物,也就是信号)。总之,如前面所述,细胞是浸泡在一个信息的海洋里面的,它无时无刻不在与周边通信,而且这种通信行为非常的复杂,它们首先会和周边的细胞互相通信,它们也受到我们人体各个内分泌系统,包括下丘脑在内的各个内分泌信号中枢(内分泌腺),以及神经内分泌信号所发出的各种信号的控制。它涉及非常广泛,涉及到细胞内和细胞外的非常非常复杂的信号传递和信号放大机制,以及细胞内的所谓的“级联信号反应”等等,到目前为止,许多的机制还是未解之谜。什么时候我们把这无数信号之间的关系彻底搞清楚了,生命之谜也就算是基本解了
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 楼主| 发表于 2019-10-26 13:27:01 | 只看该作者
肿瘤抑制基因p53 信号通道(p53 Pathway)。以p53肿瘤抑制基因和它的蛋白为例,图示的是关于这个基因的已知的,复杂的信号传递路径。而p53只是几百个我们已知的,和癌症有关的基因中的一个,而我们的全部基因,有超过25000个!而这25000个基因,其实只占我们DNA长度的大约1.5%。 剩下的一大部分DNA,其实也还有许多未了之谜。由此可见,我们人体内部的各种信号,是多么的复杂

癌细胞,最根本的问题,就是,它的信号通道出现了问题。它或者不能够正常的接受输入参数和信号;或者,它不能正常处理信号;或者,它干脆自己制造生长“激励”信号,自己接收;或者,它的受体出现故障,干脆没有激励信号也可以出现有激励信号才出现的行为;或者,它拒不接受生长“抑制”信号(比如有些癌细胞拒不接受肿瘤生长因子TGB-β信号,这个信号可以指令细胞停止生长和分裂);或者,它收到信号后,没完没了的在内部的信号通道内继续发送“激励”信号,而正常情况下,它发送完信号后,信号分子就应该被降解,这个信号通道就应该关闭,而不是没完没了的发信号。总之,所有的一切,都围绕着信号处理展开。因为信号处理出现了问题,我们的体细胞的行为,也就开始变得奇怪而且不受控了。这就好像一个计算机的“封装对象”的内部代码突然因为某种原因(比如磁盘或者内存读写错误)出现了某种随机错误,这个代码虽然还能运行,却会表现出许多不可控的奇怪行为一样。
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 楼主| 发表于 2019-10-26 13:28:33 | 只看该作者
首先,癌症和癌细胞,是一种“信号通道上的疾病”。
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 楼主| 发表于 2019-10-26 13:29:31 | 只看该作者
或者,它收到信号后,没完没了的在内部的信号通道内继续发送“激励”信号,而正常情况下,它发送完信号后,信号分子就应该被降解,这个信号通道就应该关闭,而不是没完没了的发信号。总之,所有的一切,都围绕着信号处理展开
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