证是病因病理

dffaaoo · 发表于 2019-10-14 15:43:50

本帖最后由 dffaaoo 于 2019-10-14 16:02 编辑

雷帕霉素、霉酚酸脂对于PI3K/Akt病理免疫信号通路的药理负性调节，抑制免疫细胞病理增殖和促进病理免疫细胞凋亡治肾炎

dffaaoo · 发表于 2019-10-14 16:04:45

雷帕霉素、霉酚酸脂对于PI3K/Akt病理免疫信号通路的药理负性调节，抑制免疫细胞病理增殖和促进病理免疫细胞凋亡不能治愈肾炎

dffaaoo · 发表于 2019-10-14 16:58:07

PIP3在D3位去磷酸化生成
PIP2，

dffaaoo · 发表于 2019-10-14 18:16:49

PIP3在D3位去磷酸化生成

dffaaoo · 发表于 2019-10-14 18:18:24

对PIP3药理抑制

dffaaoo · 发表于 2019-10-15 12:07:16

PKB/Akt细胞信号传导通路 编辑 讨论
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Akt途径或PI3K-Akt途径是细胞相应胞外生存和生长的信号的转导途径。涉及的关键蛋白是PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）和Akt（蛋白激酶B）。

生长因子的初始刺激引起细胞表面受体的激活和PI3K的磷酸化。然后被活化的PI3K磷酸化细胞膜上的脂质，形成第二信使磷脂酰肌醇（3,4,5） - 三磷酸（PIP3）。 Akt是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，它通过与这些磷酸肌醇对接位点的相互作用移动到膜上，从而被完全活化。激活的Akt通过磷酸化一系列细胞内蛋白介导下游反应，这些反应包括细胞存活，生长，增殖，细胞迁移和血管生成。该途径存在于高等真核生物的所有细胞中并且高度保守。

该途径受多种机制的高度调控，通常涉及与其他信号传导途径的相互联系。 PI3K-Akt通路调节的异常可能导致信号活动的增加。这与一系列疾病如癌症和II型糖尿病有关。 PI3K活性的主要拮抗剂是PTEN（磷酸酶和张力蛋白同系物），其是经常在癌细胞中突变或丧失的肿瘤抑制剂。 Akt磷酸化多达100种不同的底物，从而对细胞造成广泛的影响。

自从十年以前作为致癌基因前体被发现以来，PKB/Akt这个丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶就因为其在癌变过程和细胞生长控制过程中的重要作用，而成为细胞信号传导研究的一个重点目标。

dffaaoo · 发表于 2019-10-15 12:07:54

活化PI3K

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受体酪氨酸激酶能够激活PI3K-Akt途径。

该途径可以通过一系列信号激活，包括激素，生长因子和细胞外基质（ECM）成分。它通过细胞外配体与质膜中的受体酪氨酸激酶（RTK）结合而刺激并引起细胞内结构域中酪氨酸残基的受体二聚化和交叉磷酸化。调节亚基p85通过其SH2结构域与活化受体上的磷酸化酪氨酸残基结合。然后募集催化亚基p110以形成完全活性的PI3K酶。另一种方法是，衔接分子Grb2与RTK的磷酸-YXN基序结合，并通过Grb2相关结合（GAB）支架蛋白吸引此种蛋白。

p110亚基也可以独立于p85被招募。例如，Grb2也可以结合Ras-GEF Sos1，导致Ras的激活。然后Ras-GTP激活PI3K的p110亚基。其他衔接分子如胰岛素受体底物（IRS）也可以激活p110。

PI3K还可以通过G蛋白偶联受体（GPCR），通过直接结合PI3K的G蛋白βγ二聚体或Ras激活。此外，Gα亚基激活可激活PI3K的Src依赖性整联蛋白信号传导。

生成磷酸激酶

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活化的PI3K在磷酸肌醇（PtdIns）的肌醇环上的3'-OH位置上催化磷酸基团的加入，产生三种脂质产物PI（3）P，PI（3,4）P2和PI（3,4,5））P3：

这些磷酸化的脂质锚定在质膜上，它们可以直接结合含有普列克底物蛋白同源性（PH）或FYVE结构域的细胞内蛋白质。

激活Akt

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Akt以非活性构象存在于细胞质中，细胞被刺激后，AKAKt被转运至质膜。 Akt PH结构域对第二信使PI（3,4,5）P3具有高亲和力，优先于其它磷酸肌醇结合。因此，PI3K活性对于Akt易位至膜是必不可少的。与PI（3,4,5）P3的相互作用导致其构象变化并暴露磷酸化位点。Akt通过PDK1磷酸化T308位点而被部分激活。完全激活需要S473位点的磷酸化，这个过程可被多种蛋白质催化，包括磷酸肌醇依赖性激酶2（PDK2），ILK），mTORC和DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）。 Ser473位点的磷酸化的调控目前尚不清楚，但一种推测是可能受到Thr308磷酸化后自磷酸化的影响。应答后，PIP3水平下降，Akt活性被丝氨酸/苏氨酸磷酸酶去磷酸化减弱。

独立于PI3K的激活

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尽管PI3K是Akt激活的主要模式，但是目前的研究显示其他酪氨酸或丝氨酸/苏氨酸激酶可以直接激活Akt以实现对生长因子的相应。即使当PI3K活性被抑制时，其也可以起作用。其他研究显示，Akt可通过钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶激活或增加细胞内钙离子浓度。

dffaaoo · 发表于 2019-10-15 12:22:31

活化PI3K
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受体酪氨酸激酶
能够激活PI3K-Akt途径。
该途径可以通过一系列信号激活，包括激素
，生长因子
和细胞外基质（ECM）成分
。它通过细胞外配体
与质膜中的
受体酪氨酸激酶（RTK）
结合而刺激并引起细胞内结构域中
酪氨酸残基的
受体二聚化和
交叉磷酸化。
调节亚基p85
通过其
SH2结构域与
活化受体
上的
磷酸化酪氨酸残基结合。然后
募集
催化亚基p110
以形成完全活性的
PI3K酶。
另一种方法是，
衔接分子Grb2与RTK的磷酸-YXN基序结合，
并通过Grb2相关结合（GAB）支架蛋白吸引此种蛋白。
p110亚基也可以独立于p85被招募。
例如，Grb2也可以结合Ras-GEF Sos1，导致Ras的激活。然后Ras-GTP激活PI3K的p110亚基。其他衔接分子如
胰岛素受体底物
（IRS）也可以激活p110。
PI3K还可以通过
G蛋白偶联受体（GPCR），通过直接结合
PI3K的G蛋白βγ二聚体或Ras激活。
此外，
Gα亚基激活可激活PI3K的Src依赖性整联蛋白信号传导。

dffaaoo · 发表于 2019-10-15 12:29:03

药理学信号系统方面主要是生理，病理药理混杂混乱研究。
病理信号的真正来源不清楚不深入研究，都是半节拮抗信号通路之类，或非生理激活加强某种生理物质细胞。
而中药药理作用完全不同。

dffaaoo · 发表于 2019-10-15 12:48:05

本帖最后由 dffaaoo 于 2019-10-15 13:22 编辑

研究中医药实际是研究中医药应用中的病理生理药理作用是什么原理。
当然主要是信号系统信号通路的非生理变化，是病理学没有研究的部分。并不是要对古代本身没有科学概念明确的什么阴阳气是什么的解说。
对什么营为是什么的解说。

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