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非典型肺炎临床经验总结
参麦注射液
汉语拼音: shen mai zhu she ye
英 文 名: Shen mai injection
标 准 号: WS3-B-3428-98
药物组成: 红参、麦冬。
处方来源: 药品标准-中药成方制剂标准1998年
剂 型: 注射剂
性 状: 本品为微黄色至淡棕色的澄明液体。
功 效: 益气固脱,养阴生津,生脉。
主 治: 治疗气阴两虚型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒细胞减少症。
用法用量: 肌内注射 每次2-4ml,日1次。静脉滴注 每次10-60ml(用5%葡萄糖注射液250-500ml稀释后应用)或遵医嘱。
检 查: pH值:应为5.0-6.5(附录Ⅶ G)。异常毒性:取本品依法检查(二部附录Ⅸ C),按静脉注射给药,应符合规定。热原:按热原检查(附录ⅩⅢ A)检查,剂量按家兔体重每1kg注射2.5ml,应符合规定。溶血与凝聚:(1)2%红细胞混悬液的配制 取家兔心脏血,置有玻璃珠的容器内,振摇数分钟,除去纤维蛋白元,使成脱纤血,加生理盐水,摇匀,离心,倾去上清液,沉淀的红细胞再用生理盐水洗涤3-4次,至离心后上清液不显红色为止,然后,按所得红细胸体积,用生理盐水稀释成2%混悬液,当天使用,用时摇匀。 (2)试验方法 取试管3支,分别加入供试品0.0、0.3、0.3ml,然后分别加入生理盐水2.5、2.2、2.2ml和上述红细胞混悬液2.5ml,摇匀,迅速置恒温箱内,保持36.5±0.5 ℃的温度,观察3小时,不得有溶血和凝血现象。若有凝聚,可取其中加有供试品的一只试管振摇,凝聚物应能均匀分散。其他:应符合注射剂项下有关的各项规定(附录ⅠU)。
鉴 别: (1) 取本品1ml,置蒸发皿中,水浴上蒸干,加醋酐0.5ml使溶解,移入试管中,沿试管壁加入硫酸0.5ml,两液界面呈棕红色环。 (2) 取本品1ml,置试管中,加入新配制的α-萘酚乙醇溶液(1→10)3滴,混匀,再沿试管壁加入硫酸0.5ml,两液界面呈紫红色环。 (3) 取本品5ml,水浴上蒸干,加乙醇1ml使溶解,作为供试品溶液。另取人参皂甙 Rb1、Rg1、Re对照品,加乙醇制成每1ml各含2mg的混合溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录Ⅵ B)试验,吸取上述两种溶液各2-5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以氯仿-甲醇-水(13:7:2)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以磷钼酸乙醇溶液(1 →10)于120℃加热5分钟。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,分别显三个相同颜色的斑点。
含量测定: 对照品溶液的制备:精密称取经60℃减压干燥至恒重的人参皂甙Re 对照品适量,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含人参皂甙Re 2mg的溶液,即得。标准曲线的制备:精密量取对照品溶液10、20、40、60、80、100μl,分别置10ml 具塞试管中,挥尽溶剂,精密加5%香草醛冰醋酸溶液-高氯酸(2:8)(临用新配)的混合溶液1ml,于60℃水浴中放置15分钟,取出,置冰浴冷却,精密加冰醋酸5ml,摇匀,立即照分光光度法(附录Ⅴ B),在544nm的波长处测定吸收度,以吸收度为纵坐标, 浓度为横坐标,绘制标准曲线。测定法:精密量取本品1ml,通过经预处理的大孔树脂(D101柱1.5×12cm),先用水 25ml洗脱,弃去水液。再用75%乙醇60ml洗脱,收集洗脱液,蒸干,加乙醇溶解并定量转移至10ml容量瓶中,加乙醇稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液,精密量取1ml于具塞试管中,蒸干,照标准曲线制备项下的方法,自“精密加入5%香草醛冰醋酸溶液-高氯酸(2:8)的混合溶液1ml”起,依法测定吸收度,从标准曲线上读出供试品溶液的浓度,计算,即得。本品每1ml中含总皂甙以人参皂甙Re(C48H82O18)计,不得少于0.80mg。
规 格: 2ml/支;5ml/支;10ml/支;20ml/支;50ml/支;100ml/支
贮 藏: 密封,遮光。
方 名: 参麦注射液
处方来源: 明·《千金要方》。川卫药准字(1981)第 001552号。
剂 型: 注射剂。
药物组成: 人参、麦冬。
功 效: 益气生津,止渴固脱。
主 治: 气虚津亏,表现为眩晕、自汗、心悸、口渴、脉微等厥证、虚证。用于治疗休克,低血压,心律失常,冠心病,流行性出血热及心肌炎等症。
用法用量: 每支2ml,内含人参、麦冬各0.1g。成人每次2-4ml,日2次肌肉注射;或5-10ml加5%葡萄糖注射液250ml中静脉点滴。
用药禁忌: 阴盛阳衰者不宜用。
不良反应: 静滴一疗程(15日)后约有4%的患者谷丙转氨酶轻度升高,说明有轻微肝毒性。有报道有患者用药三周后,出现黄疸及肝功能改变,停药后黄疸消失。5%患者有口干、口渴、舌燥等反应,极个别病例有口角、嘴唇疱疹,停药后很快消失。有报道静注参麦液诱发左心衰死亡1例。另报道1例静滴本品后发生面潮红、荨麻疹样皮疹、胸闷气急等症状,经用地塞米松缓解。
临床应用:
1.休克:用本方加减:红参、麦冬,制成注射液。将10-30ml(每ml含红参、麦冬各0.1g),加入50%葡萄糖液20-30ml中,静脉推注,每隔15-30分钟1次,连续3-5次。待血压回升再以30-50ml或更大剂量加入10%葡萄糖液或5%葡萄糖盐水,或增液针剂250-500ml中静滴。治疗感染性休克46例。均系感染性休克患者。收缩压低于10.665.8Pa(80mmHg),脉压差小于3999.7Pa(30mmHg),尿量明显减少,并有不同程度的神志和肤温变化。另设对照组47例,用去甲肾上腺素静滴,间羟胺与多巴胺合用,或综合交替应用阿托品、654-2等药物。结果:疗效优良者治疗组37例,对照组27例,两组比较P<0.05。血压回升和稳定者治疗组43例,对照组39例,两组比较未见明显差异。又有报道,应用参麦注射液10-20ml加入5%糖水500ml中静滴,满速30-70滴/分。治疗顽固性休克30例,男20例,女10例;年龄10-70岁;病程12-72小时。其中感染性休克20例;心源性休克3例;低血容量性休克7例。病例选择标准:①经积极清除病因、扩容、维持水电解质及酸碱平衡、对症处理、升压等治疗无效,休克持续并加重者;②收缩压<10.664kPa,脉压差<2.666kPa;③四肢湿冷、尿量<30ml/小时,意识异常。符合以下2条标准者为渡过休克:①收缩压>11.997kPa、脉压差>4kPa、脉搏<100次/分;②四肢温暖、尿量>40ml/小时、神志正常。结果:本组感染性休克20例均治愈;低血容量休克7例渡过休克;心源性休克中,l例渡过休克,2例死亡。
2.冠心病:应用本方40ml加10%葡萄糖液250ml,静脉滴注,每日1次,15日为1疗程,同时选用冠心病常规治疗药物,伴心律失常加相应的抗心律失常药。对照组将本品改为能量合剂,余均同治疗组。治疗冠心病60例,男女各30例;年龄38-82岁;诊断标准参照全国高等医学院校统编教材二版《内科学》,轻型3例,中型30部,重型27例;房性心律失常23例,室性心律失常8例,传导阻滞4例,窦性心动过缓8例,预缴综合症2例,仅有ST-T改变8例,急性心肌梗塞4例,入院时为正常心电图3例。中医辨证分型,气血两虚型17例,心阳不足型13例,心阴不足型9例,阴阳两虚型16例,瘀血痹闭型4例,痰浊闭阻型1例。根据按疗效标准(显效:早搏几乎消失或ST-T恢复正常,或心绞痛未发,症状消失;有效:早搏减少大于50%或ST-T大致正常,或偶发心绞痛,症状基本消失;无效:早搏减少小于50%或ST-T无改变,或频发心绞痛,症状无改善)判定,结果:显效42例,有效4例,无效4例,总有效率为93%;对照组36例中,显效5例,有效20例,无效11例,总有效率为69%。前者疗效明显高于后者。心电图改善比较:治疗组57例中,心电图改善23例,大致改善19例,无改善15例,总有效率为70%;对照组33例,心电图改善6例,大致改善7例,无效20例,总有效率为36%(两组均除外3例正常心电图)。前者心电图改善明显较后者好。
3.肺心病急性发作期:应用参麦注射液20ml(内含红参、麦冬各2g)、丹参注射液10ml(内含丹参15g)加入10%葡萄糖注射液250ml静脉滴注,每日1次,连用15日为1疗程。常规组病人给予抗感染、解痉、稀释痰液、吸氧、强心、利尿、扩血管等常规治疗措施。治疗肺心病急性发作期患者60例,随机分为治疗组30例,常规组30例。治疗组男18例,女12例;年龄48-84岁;病程5-50年;合并肺脑8例,冠心病5例,肝衰3例,肾衰5例,上消化道出血2例,DICI例,酸碱平衡失调23例,电解质紊乱22例。常规组男16例,女14例;年龄47-80岁;病程4-49年;合并肺脑7例,冠心病4例,肝衰4例,肾衰3例,上消化道出血1例,DIC2例,酸碱失衡21例,电解质紊乱20例。以上各项经统计学处理,无显著差异。根据1977年第二次全国肺心病专业会议修订疗效判断,结果:常规组显效30%,好转50%,无效20%,总有效率为80%;治疗组显效46.7%,好转43.3%,无效10%,总有效率为90%,两组显效率和总有效率有显著差异;治疗组血气分析、血液流变学、红细胞超氧化物歧化酶活性参数较治疗前有明显改善,而常规组治疗前后无显著变化。从而表明参麦注射液合丹参注射液是治疗肺心病急性发作期的一种有效方法。
4.慢性阻塞性肺病:用本方加减:人参、麦冬、五味子。上药制成注射液,静脉注射或静滴。治疗慢性阻塞性肺病30例,均为慢性支气管炎患者,其中男20例,女10例;年龄50-80岁;病程10-15年。分为A、B两组,分别先后静脉注射本方或10%葡萄糖溶液,观察其电阻抗呼吸图所示胸壁腹壁运动曲线的变化。结果表明:使用参脉液后有26例在2小时内转为同步呼吸运动,有效率显著高于葡萄糖治疗组(P<0.01),提示本方对疲劳膈肌有正性肌力作用。
药理作用: 主要有抗休克,抗心律失常,强心,调节免疫和抗炎等作用。
1.抗休克:对以革兰氏阴性杆菌内毒素致大鼠和小鼠休克,参麦注射液组有明显的抗休克作用,能降低休克死亡率,延长死亡时间。且给药次数增多,抗休克作用加强。
2.强心:用离体心脏灌流方法,研究参麦注射液的强心作用,用心得安可以完全阻断参麦注射液的强心效应,用酚妥拉明不能阻断。似提示参麦注射液具有β-受体激动剂效应。参麦注射液能增强心肌细胞膜上Na+通道开放的速度,改善Na+通道的效率,增加0相去极化最大速率,从而增加心肌细胞的传导能力。但对动作电位的振幅和时程无影响。它可通过抑制平滑肌细胞膜Na+,K+-APT酶活性,从而影响Na+”-K+和Na+-Ca2+交换,使Ca2+内流增多,促使Ca2+收缩蛋白接触浓度增加,增强心肌与隔肌收缩力。此外,参麦注射液可阻抑培养心肌细胞钙矛盾的发生,提示该药物可能具有改善细胞膜系统的钙运转能力,减少钙离子在线粒体内过多的堆积,促进细胞的能量代谢。
3.抗心律失常:参麦注射液可降低氯仿引起的小鼠室颤的发生率,能对抗乌头碱所致的大鼠心动过速,预防给药则能显著延长心律失常出现的潜伏期,治疗给药可使动物恢复正常的窦性心律。参麦注射液还可对抗垂体后叶素诱发的大鼠心肌缺血时的心电图变化。
4.调节免疫:对小鼠、大鼠、豚鼠及家兔网状内皮系统的吞噬功能有显著的激活作用。对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌和钩端螺旋体感染,有良好的非特异性抗感染作用。对小鼠皮肤迟发性超敏反应有明显抑制作用,对环磷酸胺则有明显拮抗作用。对绵羊红细胞免疫所致溶血素抗体生成略有抑制作用,对天花粉所致小鼠速发型超敏反应略有抑制作用。将参麦注射液加入到腹透液中,可显著增加大鼠腹腔中C3和IgG、IgM、IgA的含量;对腹腔中的吞噬细胞数量无显著影响,但用药后吞噬指数及吞噬百分率有一定增加趋势。对弗氏佐剂所致大鼠左脚非特异性炎症(原发性损害)有抑制作用,但对佐剂所诱发的右脚的免疫性炎症(继发性损害)仅略显抑制,与环磷酸胺合用则抑制作用加强。参麦注射液对免疫功能的影响,可能与其降低血浆cAMP水平有关。
5.调节血压:参麦注射液小剂量(用量<lmg/kg)可升高血压,大剂量(用量>lmg/kg)则通过扩张血管使血压下降。用参麦注射液作大鼠肾血管(静脉)在体灌流,测全身血压和肾血管阻力,结果该药在升高血压的同时,肾血管阻力下降。表明参麦注射液有扩张肾血管的作用。
6. 抗炎作用:参麦注射液对大鼠蛋清性足肿有显著抑制作用,但切除双侧肾上腺后,抗炎作用消失。对炎灶中白细胞聚集,肉芽组织屏障形成及溶酶体膜均无明显影响。其抗炎作用机制是兴奋垂体-肾上腺皮质系统功能,其作用部位可能在皮层下中枢。
毒性试验: 急性毒性及亚急性毒性;小鼠静注的LD50为23.42g/kg。家兔日静注10%的参麦注射液10ml/kg,连续15日,动物体重、血象、肝肾功能和心电图均未见异常。 |
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