一氧化氮

dffaaoo · 发表于 2018-2-25 22:53:31

一氧化氮主要通过环磷鸟苷（cGMP）

dffaaoo · 发表于 2018-2-25 22:54:50

在得州大学医学院，多年来一直独立从事硝酸甘油扩张血管作用研究的药理学家穆拉德博士早在1977年就发现硝基酯类药物及外源性一氧化氮均可使环磷鸟苷的含量增高，

dffaaoo · 发表于 2018-2-25 22:55:08

药理学家穆拉德博士

dffaaoo · 发表于 2018-2-25 22:55:53

他们甚至提出硝基酯类药物可能是通过形成一氧化氮或某种活性物质来增加细胞内环磷鸟苷的含量，进而使血管扩张和抑制血小板。

dffaaoo · 发表于 2018-2-25 22:56:55

早在20世纪70年代，穆拉德博士与合作者就系统地研究了硝酸甘油及其他具有增强血管活性的作用的有机硝基化合物的药理作用，发现这些化合物都能使组织内环鸟苷酸、环化腺核苷一磷酸等第二信使的浓度升高。这类化合物有一个共同的性质，可以在体内代谢产生一氧化氮

dffaaoo · 发表于 2018-2-25 22:57:28

发现这些化合物都能使组织内环鸟苷酸、环化腺核苷一磷酸等第二信使的浓度升高。这类化合物有一个共同的性质，可以在体内代谢产生一氧化氮

dffaaoo · 发表于 2018-2-25 22:57:44

这类化合物有一个共同的性质，可以在体内代谢产生一氧化氮

dffaaoo · 发表于 2018-2-25 22:58:15

穆拉德博士发现硝酸甘油等必须代谢为一氧化氮才能发挥扩张血管的作用，由此他认为一氧化氮可能是一种对血液流通具有调节作用的信使分子，但当时这一推断还缺少实验证据。

dffaaoo · 发表于 2018-2-25 22:59:01

硝酸甘油等必须代谢为一氧化氮

dffaaoo · 发表于 2018-2-25 23:02:24

穆拉德博士在前期工作中发现，在不同组织匀浆中(包括高速离心上清液和匀浆颗粒部分)都能检测到鸟苷酸环化酶的活性。但在这两种组织制备中，酶活性的动力学特征是不同的，最显著的特征就是匀浆颗粒部分对基质三磷酸鸟苷(GTP)就活性呈现协同催化动力学，而可溶性鸟苷酸环化酶的活性被证实为典型的米曼氏动力学，这个发现提示可溶性鸟苷酸环化酶的活性代表一个三磷酸鸟苷的催化位点。尽管推测鸟苷酸环化酶有不同的亚型，但由于粗制备物也含有竞争底物或产物的核苷酸酶、磷酸酶和磷酸二酯酶而无法剔除不可靠的虚假数据，穆拉德花费了整整12年的时间纯化、验证、克隆、表达和再验证这个酶，才彻底解决了这个问题

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