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银屑病的中西药联合应用效果评价 高炳爱:中国中医研究院广安门医院 银屑病是一种常见并易复发的慢性炎症性皮肤病,临床一般分四型:寻常型、关节病型、红皮病型、脓疱型。其中绝大多数为寻常型(约占97.98%)[1]。目前认为银屑病是一种身心疾病,严重降低患者生活质量,是历来中西医皮肤科界研究的重点。本病发病机制尚未完全清楚,中西医在治疗上也各有局限性,均不能解决根治及复发问题,因此,中西药合用,相互取长补短,是一个值得探讨的思路。
一、寻常型银屑病中西医研究概况
中医学将本病称作"白庀",相当于现代医学的寻常型银屑病,历代中医文献有关本病病因病机的论述是不断深入的,隋唐时期突出了外因的致病作用,明清时期重视人体内在病理变化。外因以风邪为主,并与寒、湿、燥、毒相兼致病;内因方面注重血分的变化,其中血燥、血热、血虚为常见的内在发病基础。在前人学术经验的基础上,近四十多年来,我国中医皮肤科界,通过大量临床实践,对白庀进行了深入研究,在中医基本理论指导下,进一步阐述本病的病因病机,主要形成以下几种学说:血热说、血虚说、血瘀说。血瘀说是近十几年在研究银屑病过程中出现的一种新理论,这种理论源于实践而又有效地指导着临床医疗。 各地医家发挥中医辨证论治特色,对银屑病进行分型论治,少则二、三型,多则五、六型,取得满意疗效。也有采用辨证与辨病相结合的方法,制成各种剂型内服或外用者,还有运用现代医学手段将单味中药加工提纯制成片剂、注射剂等服用,并对其作用机制进行了探索。另外,还有用针灸疗法、割耳疗法、矿泉浴疗法等,方法众多,各有特色。
银屑病的发病机制尚未完全清楚,传统的银屑病发病机制从细胞形态学上认为银屑病的病变特征为角朊细胞增殖和分化异常,同时伴显著的炎症反应,它的基本发病情况主要涉及三个相互依赖的生物学过程:炎症、表皮过度增殖和伴有角化不全的表皮分化。近十年来,人们更加深刻地了解到免疫机理对改变角朊细胞形态和功能的影响。近年来,随着分子生物学技术的日益发展,国内外许多学者对银屑病进行了大量的研究,取得了不少有意义的结果,使人们对银屑病的发病机理有了更深刻的认识,取得了可喜的进展。
人们从遗传学角度、免疫机制、精神因素、感染因素、生化方面、微循环障碍及角朊细胞的增殖和分化调节等方面对银屑病的发病机制进行了广泛研究,现认为:银屑病是多基因遗传背景下T细胞失常的免疫性疾病,表皮过度增殖及分化异常和炎症等疾病现象涉及到细胞和分子水平的异常调控,后者是指在银屑病中异常表达的细胞因子、免疫分子、炎症介质和趋化因子等病理信号传递物,它们修饰疾病的表达--发病、缓解和复发[2]。银屑病发病的关键部位已从以往的KC转移到CD4+T细胞,并涉及到血管内皮细胞、成纤维细胞、巨噬细胞、多形核白细胞等多种细胞,其机制已深入到蛋白、酶、受体、基因等分子基础上,从而形成一个复杂的发病机制网络。
随着银屑病发病机理理论和概念的不断补充与更新,抗银屑病药物的研究也拓宽了思路。银屑病表皮过度增殖与分化异常涉及到细胞和分子水平的异常调控,抗银屑病药物除了具有单纯的抗增殖、抗代谢和抗炎作用外,作用的靶位已深入到细胞因子、生长因子、炎症介质和信号转导中的关键酶。
二、常用的中西医结合治疗方法 中医治疗主要是自拟汤剂,可辨证分型加减治疗,也可分期辨治,还可用成药治疗。一般辨证分三型治疗:为血热证、血虚或血燥证、血瘀证(也可称血热风燥证、血虚风燥证、血瘀风燥证)。血热证用凉血活血、清热解毒法,常用生地、银花、土茯苓、白鲜皮、赤芍、生槐花、紫草、大青叶、蚤休等药;血虚证用养血活血、滋阴润燥法,常用生熟地、当归、丹参、桃仁、红花、元参、天麦冬等药;血瘀证用活血化瘀、养血润燥法,常用生地、当归、赤芍、川芎、三棱、莪术、桃仁、红花、丹参等药。分期辨治一般分进行期和静止期,进行期多为血热证,静止期为血虚或血瘀证,可依上法治疗。常用中成药有复方青黛丸、郁金银屑片、火把花根片等,另外还有中药加工提纯的清开灵注射液、复方丹参注射液等,与以下西药配合治疗银屑病可取得满意疗效。
2.1 迪银片:
又名复方胺肽素片,为近几年用于治疗银屑病的国产新药,其有效成分是分子量4000~6000的活性多肽、微量元素锌及活性增效剂β-胡萝卜素,能提高人体免疫力,调节人体表皮角朊细胞的增殖和分化,改善微循环,维持正常人体蛋白代谢及微量元素平衡。经上海迪银片治疗协作组7所医院采用多中心开放实验观察(共观察治疗204例,给予迪银片10片/日,分1~2次口服,观察8周),结果痊愈率为8.33%,显效率58.82%,总有效率为85.78% [3]。但口服迪银片多引起口唇及皮肤干燥、脱屑、瘙痒等不良反应,且其副作用与用药剂量成正比。作者于1998~2000年用小剂量迪银片(6片/日)与复方参地汤(中国中医研究院广安门医院许铣研究员经验方)联合治疗慢性斑块型银屑病35例(治疗组),并与单服复方参地汤的25例(中药组)、单服迪银片(10片/日)的18例(西药组)作为期8周的对照观察,结果治疗组总有效率为94.29%,显效率为62.86%,中药组和西药组的总有效率分别为88.00%、83.33%,显效率分别为36.00%、27.78%。经Ridit检验,3组疗效差异有显著性(P<0.05),经x2检验,三组总有效率差异无显著性,但显效率差异有显著性。计算了三组治疗前、治疗4周后、治疗8周后PASI值积分变化情况,中药组治疗前与治疗4周后比较,PASI值差异无显著性,治疗前与治疗8周后比较,PASI值差异有显著性,说明中药组到治疗4周时,还没有明显的疗效,中药组起效较慢,8周时疗效明显;而治疗组治疗前与治疗4、8周后、治疗4周后与治疗8周后之间PASI值差异均有显著性,说明综合组起效快,并且疗效显著;西药组治疗前与治疗4、8周后、治疗4周后与治疗8周后之间PASI值差异均无显著性。并对治疗组11例患者分别于治疗前后检测血清IL-8及血浆内皮素水平,结果治疗后较治疗前显著降低。副反应发生率,治疗组为34.29%,西药组为100%,两组比较差异有显著性。复发率治疗组也较西药组低。以上结果表明,中药复方参地汤与迪银片联合应用,其疗效与单纯用复方参地汤或单纯用迪银片相比为优,且起效较快,副作用小,复发率低[4]。近几年有关中药与迪银片联合治疗银屑病的报道较多[5-9],均取得满意效果。中西药结合提高了疗效,缩短了疗程,降低了迪银片的副反应发生率,增加了患者的依从性,而且也较单用中药起效快。本疗法适用于各期寻常型银屑病。
2.2 抗生素 最常用的抗生素是青霉素,剂量为480~800万u/日,静脉输入,疗程为1~2周,对青霉素过敏者,可选用红霉素或磷霉素,静滴或口服。中药加抗生素适用于以感染病灶为诱发因素的寻常型银屑病进行期,多见有复发性咽痛史者,或发生点滴状银屑病前有扁桃腺炎或上呼吸道感染史者。感染是银屑病发病的一个重要诱因,本疗法的依据是20世纪80年代末提出的超抗原理论。早期用清热解毒凉血中药加抗生素效果很好,一般1~2月可达到临床痊愈。
2.3 免疫调节剂 常用的如左旋咪唑、干扰素、转移因子等,大量免疫学研究证实银屑病患者免疫功能低下,体液免疫也显著异常。免疫调节剂有助于银屑病的康复。
2.4 甘利欣注射液 本品主要成分是甘草酸二铵,同甘草甜素皆由甘草的有效成分提纯而成,化学结构与皮质类固醇激素相似,有抗炎、抗过敏、抗肿瘤及降低谷草转氨酶的作用。近几年已被广泛应用于皮肤科临床,特别是应用于银屑病的治疗。
2.5 外用制剂
常用达力士软膏(0.005%的钙泊三醇软膏)、维甲酸霜(0.025%的迪维霜、0.05%维特明霜)、蒽林软膏、皮质类固醇激素软膏、黑豆馏油软膏等,可单用,也可选择两种交替使用。
2.6 其它 据报道,常用的西药疗法还有普鲁卡因静脉封闭疗法、氨肽素及多种维生素及微量元素等。
另外,水针疗法[10,11]是一种很有特色的中西医结合疗法。水针可使穴位获得一种慢性良性刺激,从而疏通经络气血,常取足三里穴,足三里穴有强壮作用,为保健要穴,能增强人体免疫力。所用药物可取复方丹参注射液,复方丹参注射液有活血化瘀理气的功效,可降低血液粘度,扩张血管,解除血管痉挛,对表皮细胞增生有明显的抑制作用;也可取654-2、维脑路通等改善微循环药物。本疗法简便易行,对银屑病静止期有较好疗效。
近几年还有报道采用中药加乙双吗啉、乙亚胺者,此类药物因毒副作用大,不少病例引起白血病等恶性肿瘤,现已淘汰不用,故不推荐这种中西医结合疗法。
三、寻常型银屑病中西医结合治疗评价
银屑病是一种慢性、顽固性、复发性皮肤病,目前尚无特效治疗方法,几十年来,中西医都在为攻克银屑病这个难关进行着不懈的努力,取得了显著的进展,但也各自存在其局限性。现代医学药物治疗的现状是系统及局部治疗药物的种类、数量不少,但疗效均有限,不能解决复发问题,治疗学上没有质的突破,根本原因在于:任何药物的药理作用都只能针对银屑病复杂的发病机制环节中的一部分,治疗不彻底,使患者对治疗终身依赖;另一方面,受药物本身固有的毒性及选择性的制约,系统及局部的各种不良反应几乎不可避免。现有治疗银屑病的药物,包括系统及局部治疗药物都存在不同程度的毒副作用,为了减轻药物的副作用和提高疗效,国内外学者作了不懈的努力,取得了一些进展,但药物治疗学上所有的努力,只能在药物治疗的利/弊比率上作出调整。
中医治疗银屑病积累了几十年的经验,对各型银屑病的治疗有一套法则,治疗方法丰富多彩,或辨证施治,或辨病用药;或复方论治,或单方治疗;或内服,或外用等,使用的方药十分丰富,给药途径灵活。但从目前实际情况看,也存在一些问题:目前中医对银屑病的临床研究大多从临床观察和总结有效病例入手,往往科研设计不够严密,疗效判定标准缺乏统一性,更少有疗效机理的实验研究,众多的复方也待进一步筛选择优,目前尚未能找出一种比较公认的重复性比较高的方药。
总之,西医治疗银屑病多从局部的某环节出发,起效快,靶作用强,而忽略了对人体功能的调节,因此有一些方法,虽然近期疗效不错,但停药即复发,且具有不同程度的毒副作用。中医治疗多从人体的整体观出发,重视对人体功能的调节,并且除了已废弃不用的重金属制剂外,尚未发现明显副作用,与西药相比,虽起效慢,但毒副作用小,疗效较巩固,远期效果好。不足之处是起效较慢,服药疗程长。在这种情况下,中西药联合治疗这种顽固性病变是一个值得探讨的思路。复习近十年来的文献,中西医结合治疗寻常型银屑病最常用的方法是中药+迪银片和中药+抗生素,其次是中药+外用西药,有效率均在80%以上,大部分在90%以上,其中少数文章设对照组观察,对照组多为单用西药者,少数为仅服中药者,结果中西医结合治疗组疗效均优于单用中药组或单用西药组,且复发率低,副作用较单用西药组少。这进一步说明中西药结合,各取其长,互补其短,可提高疗效,缩短疗程,减轻副作用,降低复发率。
在未来的研究中,要注意临床观察与现代医学有效的实验观测指标密切结合,设计合理的实验研究方法,疗效判定力求统一标准,采用循证医学方法,找出可重复性的、疗效高的中西医结合治疗方法,以便在临床推广应用,以争取银屑病治疗的更高、更稳定的疗效,把治疗银屑病的研究提高到一个新的水平。
参考文献
1. 邵长庚.我国银屑病的流行和防治现状.中华皮肤科杂志,1996;29(2):75-76.
2. Griffiths TW et al.Dermatol Clin,1995;13:739-749.
3. 上海迪银片治疗银屑病协作组.迪银片治疗银屑病204例临床观察.中华皮肤科杂志,1998;31(2):130-131.
4. 高炳爱,许铣.复方参地汤与迪银片联合治疗慢性斑块型银屑病的疗效评价.中国中西医结合杂志,2001;21(1):15-18.
5. 宋宁静,唐宁枫,宋兆友.迪银片联合生津汤治疗银屑病的研究.皮肤病与性病,2000;12(3):23.
6. 胡阳.中西医结合治疗寻常型银屑病70例.山西中医,2002;16(4):32-33.
7. 王启君.中西医结合治疗寻常型银屑病30例.实用中医内科杂志,
8. 纳猛等.迪银片结合中医内服治疗寻常型银屑病疗效观察.临床皮肤科杂志,1998;27(4):252.
9. 王永琴,迟志超,李淑兰. 中西医结合治疗寻常型银屑病192例临床观察.
10. 张玉锋. 中西医结合治疗银屑病.山西医药杂志,1996;25(1):68-69.
11. 刘洪普,刘华昌,李冠勇. 中西医结合治疗银屑病37例.中国中西医结合杂志,2000;20(1):24.
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