中药治的症状是病因的一部分，且是病因的上级部分。

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Tait-Burkard表示，冠状病毒具有纠正基因错误的能力，但它们会忽略基因组的某些特定区域。因此，冠状病毒的基因组中存在两个极易发生突变的区域，即编码刺突蛋白和辅助蛋白的基因区域。

Tait-Burkard说：“由于冠状病毒会尝试与新的受体结合以逃避免疫反应，因此冠状病毒在两个基因区域产生的很多复制错误，会促进病毒演化。这也是为什么冠状病毒由一个物种传染另一个物种的能力很强。”

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血浆疗法”第一位患者已出院 接受治疗前血液中无抗体
封面新闻今天21:05

封面新闻记者 田雪皎

2月17日，封面新闻记者从武汉市江夏区第一人民医院（协和江南医院）获悉，全国第一例接受血浆治疗的患者已经出院，是一名30多岁的女性患者。据悉，该院在全国最早启动“血浆疗法”，9名重症患者接受治疗，同时该院还提供3份血浆给外院重症患者治疗。

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特免血浆疗法首倡者、江夏区第一人民医院副院长、江夏区新冠肺炎防治专家组组长刘本德介绍，接受治疗的第一例患者，初期症状为喘气、胸闷等，CT显示肺部有严重阴影，是重症患者中病情较轻的。虽然之前接受过一段时间治疗，但血液中检测无抗体。

2月9日，这名女性患者接受“血浆疗法”，随后症状得到遏制并逐步好转。2月15日，该患者出院时，CT显示肺部吸收良好，胸闷等症状消失。“血液检测结果还没有出来，我们也还在等结果。”刘本德说。

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实际在新型冠状肺炎中同时有2种不同的又密切相关人体实验反应。
一个是关免疫生理反应免疫病理反应，一个是中药症状反应。
现有的新型冠状肺炎分析却只分析了免疫病理反应，并没有对于新型冠状肺炎中症状的产生的原因，新型冠状肺炎症状在免疫病理反应肺炎中的作用，加以关注研究。
而中药在治疗新型冠状肺炎中正是对于症状的治疗，并没有对新型冠状肺炎免疫本身当成辩证的方面。
就是用中药治疗新型冠状肺炎只辩证新型冠状肺炎症状虚，热，痰，湿等，不管是何种病毒感染的免疫反应。
由于人类病理学没有对新型冠状肺炎症状的研究，到现在也不清楚新型冠状肺炎免疫病理反应肺炎的原因什么。
虽然有很多种相关说明或假说，好像也有合理性，但是如加入中药症状虚，热，痰，湿等分析，就可以发现这些说明并不能合理解释的新型冠状肺炎免疫病理反应真正原因什么。
因为中药并不对其中的新型冠状病毒有抑制清除作用，中药没有对抑制清除新型冠状病毒人体免疫生理物质生成作用。
但是治疗症状虚，热，痰，湿纯中药却能治愈新型冠状肺炎。

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病毒在巨噬细胞的胞内扩增可能还不是最糟糕的事情，更坏的是，病毒有可能通过巨噬细胞，促进炎症风暴。新型冠状病毒对肺部细胞的损伤，一般不会直接导致病人的死亡，导致病人死亡的主要原因是非特异性的免疫细胞过度激活，释放出大量促炎因子，典型如白细胞介素-1、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子等，形成所谓的细胞因子风暴，学名为细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome, CRS）。CRS的病理损伤主要表现在毛细血管。毛细血管管壁是由单层血管内皮细胞排列而成，内皮细胞之间缝隙小的仅1-2纳米，大的也只是5-8纳米，这是由于内皮细胞与内皮细胞相接壤部分，其表面均有众多的连接蛋白，彼此紧密连接，从而导致如此小的缝隙。但是上述的促炎因子作用于肺组织的毛细血管内皮细胞，使得内皮细胞表面不再表达或者大大降低连接蛋白的数量，这样内皮细胞间的缝隙，一下子变得非常大，毛细血管内的血液就从增大的缝隙间流出，填充肺泡，这就是炎症风暴。那么，引发炎症风暴的细胞因子究竟是由什么样的免疫细胞所释放？巨噬细胞是罪魁祸首。巨噬细胞是机体重要的一线防御细胞，数量众多。病毒感染巨噬细胞，能够迅速激活巨噬细胞，诱导巨噬细胞释放促炎因子，但当病毒在巨噬细胞内大量繁殖时，巨噬细胞的激活就格外强烈，能够释放超量的促炎因子，引发细胞因子风暴。

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CRS肺组织的毛细血管内皮细胞，使得内皮细胞表面不再表达或者大大降低连接蛋白的数量，这样内皮细胞间的缝隙，一下子变得非常大，毛细血管内的血液就从增大的缝隙间流出，填充肺泡，这就是炎症风暴。

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细胞因子释放综合症（CRS）的诊断和处理
已有 10469 次阅读 2017-2-24 21:26 |个人分类:肿瘤治疗|系统分类:科研笔记|关键词:CRS,肿瘤,CAR-T,免疫治疗| 肿瘤, 免疫治疗, CRS, CAR-T

细胞因子释放综合症（CRS）



     近年来肿瘤免疫治疗领域的新技术发展迅速，嵌合抗原受体（chimeric antigenreceptors）T细胞（CAR-T）介导的免疫治疗，对与B淋巴细胞白血病和淋巴瘤患者的临床疗效取得了突破性进展，使得许多晚期的，复发性和难治性患者，重新获得完全缓解。在CAR-T这种新型免疫治疗的部分病例中，可能出现一类特殊的临床综合症，这种综合症的发生，常表现有发热，低血压，缺氧，以及出现与血清中某些细胞因子水平显着升高有关的神经系统症状。上述一系列临床表现和实验室检查点改变被称为细胞因子释放综合症（Cytokine Release Syndrome， CRS）。目前，这种CRS现象的生物学性质大多尚未明确定义。


     总结具有临床表现的CRS或重症CRS的诊断指标，主要包括：发热；特征性细胞因子升高；和临床毒性的存在（表1）。并发CRS患者的典型发烧，通常在回输CAR-T细胞后约24小时开始并且可以持续数天。然而，发烧并不总能够预示临床发生相关毒性的多少，严重程度和发病趋势。




      已有的临床观察发现，至少7个细胞因子水平在血清中的增高与患者发生CRS具有明确的相关性， 这些细胞因子是：IFN-γ （干扰素-γ），Fracktalkine （分形趋化因子），GM-CSF （粒-巨噬细胞生长因子），IL-5（白细胞介素-5），IL-6 （白细胞介素-6），Flt-3L （人FMS样酪氨酸激酶3配体）和IL-10 （白细胞介素-10）。


     7种细胞因子在需要治疗的重症CRS患者中，至少有2项比治疗前基线水平增高75倍。重症CRS患者都出现了至少一个下述临床表现：缺氧，低血压，和/或神经系统的异常改变。因此，结合临床和实验室数据，可以根据以下3项指标来确诊患者CRS的发生：1. 持续发烧超过3天（～38 C°）；2. 选择性细胞因子升高；3.伴有临床毒性反应的证据。


     上述标准可以将患者分为重症CRS组和非CRS组。非CRS组患者包括未发生CRS患者，也包括仅有低热和轻度细胞因子增高的轻度CRS患者。重症CRS患者需要密切观察和治疗干预。非CRS患者仅需要常规观察和一般性对症处理。重症CRS患者平均住院时间为 56.7天（SD=28.6；范围20-104天）。非CRS患者平均住院15.1天（SD=18.8；范围：4-61天）。  


      尽管在CAR-T治疗引起的严重副作用发生之前，检测血清CRS相关细胞因子，可以指导临床诊断和治疗，但是每天快速实时检测细胞因子，因技术上的限制并不现实可行。研究发现，血清急性反应蛋白之一，C-反应蛋白（CRP）水平的增减与CRS时患者血清IL-6水平和IL-6受体阻滞剂治疗后显著相关。同样C-反应蛋白水平与类固醇药物对CRS的疗效显示了明显的负相关。因此认为C-反应蛋白是预测CRS的一个良好指标。C-反应蛋白水平超过正常阈值预示具有CRS发生的高度危险性，C-反应蛋白测定的敏感性约86%，而特异性为100%。



细胞因子释放综合症的处理



      重症CRS产生的不良反应和毒性作用需要有效和强力的医疗干预。通常包括血管活性升压药支持，呼吸机支持，使用抗癫痫药和解热镇痛药物。尽管这些毒副作用令人担心，迄今为止，在正确有效的医疗处理条件下，临床上CRS已经是完全可逆性的。  


      采用大剂量类固醇激素相当于每天100mg以上强的松剂量，可以迅速逆转CRS的临床症状。然而，问题的另一方面是，类固醇药物也能抑制CAR-T的体内增殖，使得使用类固醇类药物治疗CRS的患者，有较高的复发率，影响CAR-T治疗的疗效。


      白细胞介素-6受体（IL-6R）阻断性单克隆抗体药物（Tocilizumab）也可以用来治疗和改善CRS的毒副作用。已有临床试验证明，阻断IL-6受体后能迅速解决CRS带来的毒副作用。在3例CRS患者中（患者血清中IL-6浓度增高达正常浓度的27-400倍），单独使用Tocilizumab 抗体后，患者发烧和CRS症状在1-3日内明显缓解，疗效与类固醇疗法相似，外周血检测显示Tocilizumab治疗对CAR-T细胞体内增殖没有影响。


      CAR-T治疗能引起对神经系统的毒性作用。患者可能出现可逆性神经系统并发症。包括神志不清和癫痫样症状。患者可以发生渐进性的神志混乱，词语困难，失语，可最终发展到反应迟钝。有些患者的神经系统并发症发展到需要气管插管及机械辅助通气等措施，以便对呼吸道加以保护。对神经系统并发症的检查，CT和磁共振成像常无特别发现。脑电图能确诊癫痫样脑电波活动，有助于指导抗癫痫治疗的处理。


      腰椎穿刺脑脊液分析在部分有明显神经系统并发症患者发现有淋巴细胞的增多，通过进一步的定量定性分析，可见至少部分淋巴细胞是来源于CAR-T细胞。 然而，在许多出现神经系统并发症的患者脑脊液中并没有检查出CAR-T细胞的存在。CAR-T治疗引起的神经系统的毒性作用，通过及时的对症治疗和针对CRS的有效治疗，通常可以逆转和消除神经系统并发症。


     目前，成人难治性或复发性急性B细胞白血病只有经历异基因造血干细胞移植才能有希望获得治愈的可能。急性B细胞白血病初期治疗的主要目的，也是为了诱导疾病完全缓解。为能够进行造血干细胞移植创造条件。CAR-T疗法可以为难治性和复发性患者获得重新缓解的宝贵机会，成为目前能使这些患者通向适合接受造血干细胞移植治疗的唯一桥梁。

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细胞因子风暴的产生不是一种生理免疫反应，其产生另有原因，与中药治疗的症状及物质扩散的病理信号相关。

如果没有中药治疗的症状及物质扩散的病理信号，T细胞只是生理性的免疫作用，不会有什么细胞因子风暴 。

因为生理免疫反应是有免疫反馈机制调节的。

除非免疫反馈机制调节被什么物质原因影响失效，但原因又是什么。

如果细胞因子风暴与免疫反馈机制失效无关就一定是有另外物质的加入。

病理学研究不清楚细胞因子风暴原因完全不管逻辑，随便假设理由说明。

永远不知中药症状在病理免疫炎症中重要作用。

不知中药药理是什么，中药重要作用是什么

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CAR-T治疗的细胞因子风暴与病理免疫炎症的细胞因子风暴产生原因并不相同

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但当病毒在巨噬细胞内大量繁殖时，巨噬细胞的激活就格外强烈，能够释放超量的促炎因子，引发细胞因子风暴。

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，淋巴细胞减少是新冠肺炎患者的常见特征，可能是与疾病严重程度和死亡率相关的关键因素