炎症反应级

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慢性炎症反应参与几乎所有人类重大疾病的发生过程，因此了解炎症反应的发生过程有可能为疾病治疗提供新的策略。近日出版的《自然·通讯》杂志上，一项研究成果揭示了胞内氯离子通道蛋白CLICs家族在NLRP3炎症小体活化中的重要作用。
　　该项研究成果由中国科学技术大学生命科学学院、微尺度国家实验室及中科院天然免疫和慢性疾病重点实验室周荣斌、江维教授研究组与王均教授研究组、白丽教授研究组及中山大学崔隽教授研究组合作完成。

　　NLRP3炎症小体作为一种多蛋白复合物，其活化能够促进IL-1b和IL-18等促炎因子的成熟和分泌，从而促进炎症反应的发生过程。近年来，NLRP3炎症小体被报道参与2型糖尿病、痛风、帕金森等多种重大疾病的发生过程，探究NLRP3炎症小体的活化机制，能提供潜在的治疗手段。

　　NLRP3炎症小体能够感知机体内外多种危险信号，比如高血糖、高血脂、尿酸结晶、胆固醇结晶等，但是上述危险信号诱导NLRP3活化的分子机制还很不清楚。过去的研究工作表明，危险信号可以诱导胞内钾离子的流失和线粒体损伤，但是胞内钾离子变化和线粒体损伤如何诱发后续炎症小体组装的分子机制尚未被揭示。

　　此次研究工作发现，CLICs蛋白家族在线粒体损伤产生的活性氧的诱导下能够迁移到细胞膜上，介导胞内氯离子的外流，从而进一步促进NLRP3炎症小体的组装，抑制CLICs家族蛋白的表达或者活性能够显著抑制NLRP3炎症小体活化。该项工作不仅发现CLICs介导的氯离子外流是NLRP3炎症小体组装上游的一个关键时间，还提示可以靶向CLICs缓解NLRP3相关的炎症性疾病。

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活性氧的诱导一一CLICs蛋白一一氯离子一一NLRP3一一IL-1b和IL-18

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生理病理反应是由3部分组成的

一现代医学研究的部分。
二与中医药应用有关的部分。
三由中药的应用和对现代医学病理学的研究推导发现的新的生理学病理学部分，其中有新的生理或病理物质的研究发现，及相关组织细胞受体构象的病理改变逻辑分析的发现。


而第三部分的重要性在于，可以用一种新发现的，（当然是逻辑分析的结果），的可以称做是一种信号结合酶或激素与受体结合有关的酶，说明在病生理病理反应是由3部分组成的。病理反应中的最初的或第一级的病理信号物质的来源是什么，或者这种结合酶就是很多的病理反应中的起源性的病理信号物质。
而病理学在产生病理联级反应中是普遍的缺少这种起源物质的说明研究的。
就是不知道很多的病理联级反应最初的生物化学物质是什么，当然有些是稍下级的病理信号物质也不知道应是些什么。
2017.6.29

各种激素或信号物质与它们的受体结合中，都应有酶的作用，酶对于信号物修理切除及按接新的基团，还有能形成基团化学物质的来源。
而生物化学和药理学至今却并没有开展这种研究。
而又由于信号物质与受体的数众多，这种酶的存在数众多，及分布也应非常广泛。
但是如果生理学化试图用已知道 酶来充当信号结合酶，却会有很多的实际困难的。
因为这种酶并不应是在细胞之内的，而是在胞外的。
而普通的酶一般都只能存在于胞内，在生物化学反应中产生作用的，如果让它们移到胞外，是有很多的设计困难或不可能做到的。
而已经知这种酶是一种小分子的物质，其有可以移动的物理特性。
它们被合成以后，本来就运动到存在于细胞之外的。
可以在各生理系由于某些原因产生密度的变化。
而大分子的酶不可能在其它生理系有密度变化。
或影响到其它生理系的酶的密度。
而不论是在中药应用中，和很多病理联级反应中都应有某种生理物质的信号作用的存在。
这些生理物质在本系统联级中存在，也在其它联级中存在，并且可产生扩散而增加密度，才能增加生理物质的合成而产生病理反应。
这些小分子的酶的移动扩散的条件是在某些生理联级反应减弱中，由于它们被清除或吸收代谢的功能不能正常实现，有了相对密度的增加，才产生了扩散。
而这些生理联级反应减弱的实际表现，就是一些症状。
在人体中除了蛋白质的大分子的酶，也应有非蛋白质的小分子的酶的存在，以完成大分子的酶不能完成的生物化学作用，比如在胞外联级反应中的信号物质的修饰作用或切除转移基团的生物化学功能的作用。
同时又因为这些小分子的酶的可移动的物理性质，就搅乱了正常的生理反应或产生了很多的病理反应了。
而病理学对于很多疾病都不知产生的根本原因或根源，起源，就是因为不知有这种广泛存在于生物信号系统的酶的存在。
且由于这种能移动的小分子的酶特别的物理性质，生理学化学至今也还不知其的存在及组成形式和功能作用。或者不能在人体中直接检测到它们的存在，这又与NO很相似。
应该知道，NO就是在人体中合成的一种小分子的可以移动的或气体的信号物质，也是唯一的在人体中合成的气态信号物质，而其它的信号物质都是固态或分子较大的物质，它们都不是可以不借助于其它物质的运动之力能移动的物质。
这也给生物化学以一定的启示作用，就是酶也可以有小分子的可不借助于其它物质的运动之力，能移动形式的，用来补充大分子酶的不足。

而这种小分子的酶与NO的不同在于，它们是能水解或分解物质的分子，而NO是没有这种生物化学功能的。
这种区别很重要。
且NO的合成数也相对很有限，分布也不能与这种小分子的酶相比。

2017.6.30
因为这种小分子有酶的特性，就是可以水解或分解物质，而这种分解物质的功能不仅是对于信号分子，当这些小分子的酶的密度增加到相应水平时，它们之间也会产生分解而产生离子。（在这种小分子的酶的密度是正常值时，这些酶之间是不会分解产生离子的或者形成的离子是有限的，并不足以与受体结合而有信号的作用）。
而NO因为没有酶的结构功能，它们的密度不论多大在都不可能产生离子，且由于这种气体信号物质总体数有限，是不可能在各生理系有病理作用的。
但是这种小分子的酶由于分布很广，只要在某种受体分布的这种酶的密度产生了增加，就要产生扩散以达到密度均匀，这些是流体物质的基本性质。
这种小分子的酶就应是一种流体的物质。
也就是某种受体的这种小分子酶的密度增加产生的扩散会均匀的增加在其它受体分布的这种小分子酶的密度。
而有可能产生这种小分子酶分解形成的离子进而成为各种受体的信号物质而产生各类病理联级反应。
已知的跨生理系联级中的生理性病理物质，如抗体与甲状腺的结合，抗体只是甲亢病理联级反应中某一级的信号物质，其形成来源的信号物质一定是内源性的，这些信号物质也都只能是病理联级反应中间各级物质，并不是第一级的物质，第一级物质只能是这种小分子的酶可以充当的。
因为这些中间物质的合成都是非生理性的，与它们原有的联级反应中的上级物质无关，如抗体的合成就应与外源性抗原无关，它们背后肯定有某种未知的生理物质的作用。
这种生理物质在它们的上级物质没有增加时，也没有其它生理物质的作用，就能产生了扩散。
而像甲亢中的抗体，或甲状腺素合成增加，都与它们生理联级中的前一级反应物质无关。
都是其它生理系联级反应中的物质的外游有关。
但是它们这种病理性的合成，也必须有上级信号物质的作用，而这些病理性联级的第一级物质，或初始物质，必然不是也由其它联级反应物质的作用产生的。
所以才能做为终结的第一级反应物质。
如已知某种内源物质是病理联级的初始信号物，前面有若干N个级，这是第N级，每一反应级前一级都可以成为后一级的信号物质的来源。
但是由于第N级是初始级，信号物质来源就不能以第N级前的那些级信号来源做为理由了。
因为第N之前是不可能有因其它生理物质的非生理性合成反应游离到第N级的受体结合。
而应是一种没有其物质游离的信号作用，也能产生游离扩散的物质，只有小分子的酶有这种性质。

2017.7.1

关于生理性合成与非生理性合成或病理性合成
在正常的生理联级反应中合成的物质都是生理性合成。
非生理性合成与正常的生理联级合成是不相同的。
如甲亢中的抗体的合成就是非生理的或是病理性的合成，同时又产生了病理性的游离扩散。
甲亢中的与抗体结合有关的合成的甲状腺素也是非生理性的合成反应物质。
而如果抗体的合成是由某种蛋白质的信号作用与巨噬受体结合产生，这种蛋白质的合成也应是非生理性的及产生了病理性的扩散的。
在某一病理联级反应中合成的这类非生理性的物质，可能有N种，但是起源物质必定是某种不是非生理性合成的生物化学物质。
是这种物质在病理联级反应的第一级产生了扩散而启动了N级的病理联级反应及非生理性的物质合成。
如果没有这种物质的作用，只有病理性合成物质，这些物质的起源就是不可能的了，或是不能开始反应的了。
因为就是将人体中全部的生理物质都做为可以非生理性合成的，却必定在初始这一级不能再找到它的非生理性合成的信号物质是什么了，因为它已经是病理学认为的第一级物质，没有其生理物质可以做为它的信号物质了（其它的生理物质都在第N级之前的各级成为病理信号物质了）。
但是这第一级物质又是必须有某种物质做为它的非生理合成的启动物质。
而这个真正的第一级物质，（是在第N级之前的一级）就是小分子的酶。
它们可以在不是非生理合成时，也能产生扩散。

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NLRP3

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dffaaoo 发表于 2018-5-24 02:18
NLRP3

NLRP3纯病理信号物质

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CLICs蛋白氯离子IL-1bIL-18

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dffaaoo 发表于 2018-5-24 02:21
CLICs蛋白氯离子IL-1bIL-18

生理信号物质

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dffaaoo 发表于 2018-5-24 02:21
CLICs蛋白氯离子IL-1bIL-18

生理信号物质的非生理作用或非生理信号反应作用

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dffaaoo 发表于 2018-5-23 17:27
活性氧的诱导一一CLICs蛋白一一氯离子一一NLRP3一一IL-1b和IL-18

纯病理联级信号反应级

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dffaaoo 发表于 2018-5-23 17:27
活性氧的诱导一一CLICs蛋白一一氯离子一一NLRP3一一IL-1b和IL-18

是现代医学病理学病理联级信号研究的部分