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关键血糖调节因子的功能新发现

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发表于 2005-12-16 08:47:43 | 只看该作者 回帖奖励 |倒序浏览 |阅读模式
血糖水平主要受胰岛素和胰高血糖素的调节,另外还受肾上腺皮质激素、生长激素、儿茶酚氨等分子的影响。
最近,来自美国加利福尼亚Salk生物研究所一项新的发现可能促进人们对糖尿病分子起源的了解。Salk生物研究所的研究人员之前发现了一种能够促进肝脏在血糖水平较低时产生更多葡萄糖的关键的分子开头TORC2。结果发表在《自然·代谢》上。
研究者发现,这种分子开关还可通过限制自己的活性来防止葡萄糖的水平超出健康范围,而这种调节机制在糖尿病患者中缺如。当血糖水平较低时,胰高血糖素信号会开启TORC2蛋白开关,它被活化后会导致产生葡萄糖所需的基因表达。与此同时,TORC2为葡萄糖水平的迅速上升而关闭基因表达作好了准备。研究者发现,被活化的TORC2能使肝脏对胰岛素更加敏感,导致肝脏对葡萄糖水平作出更有效的调节。
TORC2是通过增加肝脏和胰腺细胞中一种叫做IRS2的蛋白的量来行使这些功能的。IRS2可充当胰岛素信号途径中胰岛素受体和下游靶标之间的一个分子桥梁。IRS2越多,肝细胞就可能对微量的胰岛素作为更敏感的反应。
缺少IRS2的小鼠由于胰岛素信号无法介导而患上严重的糖尿病,但当研究人员将IRS2基因植入这些小鼠后,数周内这些小鼠的葡萄糖水平恢复到了正常水平。
认识胰岛素敏感性是糖尿病研究领域的一个重大挑战,而这些发现可能对人类治疗产生深远影响。   
   
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