单味中药治疗慢性肾炎蛋白尿研究进展

王勇123

单味中药治疗慢性肾炎蛋白尿研究进展

作者：丁伟伟 费德升 李玉卿 张忠贤 王彩萍 张雪峰    作者单位：浙江省平湖市中医院肾内科 平湖 314200


【关键词】  慢性肾炎 蛋白尿 中 药

蛋白尿是慢性肾炎最常见的临床表现，也是慢性肾炎严重程度的判断标志之一，近年对以往资料的回顾调查及大量的实验结果显示，蛋白尿是导致肾病预后不良的重要的独立危险因素之一，也是进展性肾衰的一种持久独立的恶化因素[1]。尿蛋白漏出过多不仅可造成肾小球系膜细胞和上皮细胞损害，也会加重肾小管间质局部缺血、缺氧及肾小球硬化的发生与发展。合理应用中医药，有助消除尿蛋白及延缓肾功能减退。本文就单味中药治疗慢性肾炎蛋白尿研究进展做一概述。

　　1 补虚药

　　1.1 黄 芪 黄芪味甘微温,功能补气固表,利水消肿,是一种具有免疫调节作用的中草药, 能增强活血化瘀药物的功效，降低尿蛋白。黄芪主要含黄芪多糖、氨基酸、大量无机离子、微量元素等，其中富含微量元素硒可能与其控制肾性蛋白尿有关。硒具有保护机体免受氧化损害，并能加强某些自由基清除剂的抗氧化作用。因此，黄芪可能通过上述作用，保护肾小球基底膜的电荷屏障和机械屏障，降低蛋白尿[2]。药理研究表明,黄芪还能增加肾小球滤过膜通透性,改善肾小球功能。黄芪注射液具有扩张血管,对非特异性免疫、体液免疫、细胞免疫均有明显的调节作用，减轻免疫性因素对血管内皮的损伤,减少血浆内皮素分泌，增加肾血流量。

　　1.2 冬虫夏草 冬虫夏草是我国传统的名贵中草药，性甘温,具有益肾壮阳,补肺平喘等作用。研究证实，冬虫夏草能激活机体单核巨噬细胞的吞噬功能,维持机体CD4/CD8细胞的平衡,调节细胞免疫和体液免疫，从而减少尿蛋白。刘丽秋[3]等发现,它通过增加MMP?2的表达,抑制TMIP?1,2的表达,促进了细胞外基质的降解,减少细胞外基质的积聚,这可能也是其降低蛋白尿的机制之一。

　　2 活血化瘀药

　　2.1 葛 根 葛根味甘性平，功能解肌退热，生津止渴，升阳止泻。从中药葛根中提取的葛根素，具有明显的活血化瘀通络之功,抗血小板聚集,降低血脂;扩张肾小球毛细血管,改善肾血流量,从而预防和治疗肾小球毛细血管内微血栓的形成,恢复肾小球滤过功能,延缓减轻肾脏损害,减少、缓解蛋白尿的产生[4]。

　　2.2 丹 参 其性苦微寒,有活血调经、凉血安神等功效。研究发现,丹参能扩血管、抗凝抗血栓、降血脂、促进组织修复、抑制细菌等作用，减少肾脏细胞凋亡，清除氧自由基，抑制成纤维细胞增殖、活化，促进成纤维细胞凋亡[5，6]。徐丽等发现[7，8],丹参可显著降低DN大鼠肾脏TGF?β1、CTGF、PAI?1等细胞因子的表达水平，减少ECM的沉积和尿白蛋白的排泄。

　　2.3 川 芎 川芎辛温，有活血行气止痛、祛风胜湿之功。阿魏酸(FLA)为桂皮类化合物,普遍存在于川芎等常用植物药中,可有效拮抗内皮素引起的肾血管收缩,抑制肾小球系膜细胞增殖,抑制炎症及免疫反应,减少尿蛋白[9]。川芎嗪是从川芎根茎中提取分离的生物碱单体，具有降低血浆内皮素(ET)和TNF水平、抗氧化等作用。王振和马金丽等对50例慢性肾炎患者应用川芎嗪治疗，结果尿蛋白较前明显减少[10]。

　　3 清热除湿药

　　3.1 升 麻 升麻甘辛微寒，具有清热解毒、升举阳气等功效。《本经》云:升麻“解百毒”。药理研究表明,清热解毒中药有抗感染和抗变态反应的作用,帮助恢复肾功能，有利于蛋白尿阴转。临床上在健脾补肾化湿的基础上重用升麻,可使肾炎蛋白尿得到改善[11]。

　　3.2 白花蛇舌草 白花蛇舌草甘苦微寒，有清热解毒、利湿通淋之功效。主要含有齐墩果酸、β?谷甾醇、对位香豆酸，白花蛇舌草素。体内能刺激网状内皮系统增生，促进抗体形成，使网状细胞、白细胞的吞噬能力增强，有抗菌，消除炎症的作用。彭暾等[12]在治疗肾炎中,发现重用白花蛇舌草能收到较好的消除蛋白尿的作用, 长期服用可加用大枣30g，以防止苦寒伤胃。

　　4 虫类药

　　4.1 水 蛭 水蛭性平味咸苦，归肝、膀胱经，功能破血逐瘀、通经活络。临床病理分析表明，肾小球内纤维蛋白相关抗原(FRA)沉积与蛋白尿密切相关。水蛭能减少肾小球内FRA沉积，主要机制: ①抗凝血酶。水蛭是最强的凝血酶特效抑制剂之一，它与凝血酶迅速结合,抑制血液凝固;②水蛭可活化纤维蛋白酶原前活化因子,分解纤维蛋白原和纤维蛋白;③降低血液黏稠度。水蛭对全血黏度、纤维蛋白原、高血脂等均有减低作用。王纲等[13]在其他治疗的基础上，加服水蛭粉治疗慢性肾炎蛋白尿取得良好的疗效。

　　4.2 地 龙 地龙味咸性寒体滑，善走窜，能降泄，有活血化瘀、通络利尿的作用。药理研究表明，地龙有抗凝，降低血黏度，抑制血栓形成的作用;从地龙中提取的纤溶酶除了促纤溶作用，还具有抗免疫作用。此外，地龙可能通过增加血清NO浓度，舒张血管，抑制肾小球局部血栓形成，改善血液流变学，从而减少尿蛋白的排泄。

　　4.3 蝉 蜕 蝉蜕甘咸性寒，甘能养，咸入肾，寒能清。既能驱风，又能宣肺，发汗消肿以利水之上源。临床上慢性肾炎患者常因上呼吸道感染而病情复发或加重，蛋白尿增加。蝉蜕通过降低血液内皮素，减少自由基释放，减少毛细血管内皮细胞损伤，降低蛋白尿[14]。

　　其它常用药还有土鳖虫、全蝎、蜈蚣、僵蚕、白花蛇、乌梢蛇、穿山甲等。肾炎蛋白尿病机复杂,病情顽固。虫类药物善于搜剔逐邪,熄风通络直达病所,能将潜伏于内的风痰瘀血之邪,深搜细剔。肾病络病理论也为肾病应用虫类药提供了新的思考。对于顽固蛋白尿伴水肿,选用蝉蜕与僵蚕,具有祛风定惊、通络散结之效;对慢性肾炎有血瘀证者,因反复发作而演变为肾病综合征,长期蛋白尿者用全蝎和地鳖虫有解毒、破瘀积、通经络的作用 [15]。

　　5 其 他

　　5.1 雷公藤 雷公藤属卫矛科植物，具有多种免疫抑制作用。临床及动物实验均证明其能减少尿蛋白排泄和减轻肾脏组织的病理变化[16]。能抑制T细胞的增殖，诱导活化的T细胞调亡;并推测其可以非特异性地清除氧自由基，使脂质过氧化物(LPO)的形成和超氧化物歧化酶(SOD)的消耗减少[17]。雷公藤能抑制自身相关抗体的产生，雷公藤多苷能显著降低尿血栓素B2(TXB2)水平，可能是雷公藤多苷治疗蛋白尿机制之一。

　　5.2 黄蜀葵花 始载于《嘉佑木草》，入肾、膀胱二经。《中药辞海》谓其微甘，凉，功用为清热利湿解毒。药理研究发现，黄葵的主要化学成分为黄酮类,具有抗凝、降血脂、清除氧自由基、提高SOD活性，减轻肾小球免疫炎症反应，减少尿蛋白作用。以黄葵提取物为主要成分的黄葵胶囊对CGN患者蛋白尿治疗也取得了可喜的疗效[18]。

　　此外，人参减少肾小球细胞的增殖和黏连，抑制不成熟的TGF?β转化为成熟的TGF?β[19]，调整细胞免疫，提高T淋巴细胞转化和IL?2的表达，从而减少和清除肾小球基底膜免疫复合物，降低蛋白尿。银杏叶、刺五加等具有活血化瘀通络，抗凝，调节体液细胞因子，改善血液流变学，减少尿蛋白排泄，提高血浆白蛋白浓度，增加激素治疗的敏感性，有效对抗脂质过氧化损伤。金樱子醇提物显著降低被动型Heymann肾炎模型大鼠尿蛋白，升高血清总蛋白含量,减轻肾组织的病理变化。莪术可以通过调节内皮素及血栓素?前列腺素系统平衡改善血管内皮细胞功能，减少尿蛋白，保护肾功能。高山红景天能降低尿蛋白、血胆固醇,提高血白蛋白,降低TGF?β1及PAI?1水平,延缓肾小球硬化的进展。

【参考文献】
  　　1 金寿山.对中医治疗原发性肾小球肾炎的讨论.上海市中医学会内科学分会中医治疗肾病座谈会记录

　　2 卢晓峰，黄海燕.黄芪治疗肾脏疾病的药理研究进展.现代中西医结合杂志，2008，17(27):4369

　　3 刘丽秋,马瑞霞,王 艳，等.冬虫夏草干预肾小球硬化进展的实验研究.山东中医杂，2005， 24(11):679?682

　　4 杨 倩,于韶华.葛根素注射液治疗蛋白尿31例临床观察.河北中医，2001，23(10):787

　　5 李春香，张艳玲，顾连方.丹参对慢性肾衰竭大鼠肾脏细胞凋亡及Fas ? FasL 表达的影响.中国中西医结合肾病杂志，2002，2(3)：101

　　6 孙艳萍，陈金和，陈贤钧.丹参对阿霉素肾病大鼠近曲小管的保护作用.中华肾脏病杂志，2003，6(19)：109

　　7 徐 丽，杨 梅.黄芪、丹参针剂降低糖尿病肾病尿蛋白疗效观察.河北职工医学院学报，2008，25(3)：52

　　8 柳 刚,关广聚.丹参对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制研究.中西医结合学报，2005，3(6):459?462

　　9 陈荣全，朱蕴秋.阿魏酸钠治疗蛋白尿的分子机制的研究.齐齐哈尔医学院杂志，2005，26(10)：1136

　　10王 振,马金丽.川芎嗪注射液治疗慢性肾小球肾炎蛋白尿的临床观察.黑龙江医药科学，2003，26(2):10

　　11李晓梅.升麻治疗肾炎蛋白尿.中医杂志，2006，47(3):176?177

　　12彭 暾，刘向明.白花蛇舌草治疗肾性蛋白尿.中医杂志，2007，48(4):342

　　13王 纲,余承惠.水蛭治疗慢性肾小球肾炎.中医杂志，1987，28(9):671

　　14刘圣君，赵自刚.通心络胶囊对原发肾病综合征患者血液流变学指标及血管活性物质的调节作用.中医临床康复，2006，10(17):70

　　15汤岳龙.虫类药物对肾炎蛋白尿治疗效果.陕西中医，2005，26(1)：97

　　16赵军宁,王晓东.雷公藤多甙预防大鼠肾病的体现学研究.中国药理学报，1995，11(6):468

　　17董兴刚,安增梅.雷公藤治疗蛋白尿的机理及不良反应研究进展.中国药师，2001，4(5):333?334

　　18文曦娜，邓剑波.黄葵胶囊与百令胶囊治疗慢性肾脏病蛋白尿的疗效观察.中外健康文摘，2008，6：72

　　19陈国芳，陈和金.西洋参、丹参合用免疫抑制剂治疗肾小球性蛋白尿64例临床研究.医学创新研究，2008，5(23)：161

王勇123

(一)从湿治。急慢性肾炎消退后，湿热未尽而蛋白尿迁延不愈或反复出现。肾炎病位在肾，肾之封藏功能为湿邪所干，迫精微外出而见蛋白尿。湿为阴邪，其性重浊粘腻，不易骤除，临床见小便短赤或有涩痛感，舌苔黄腻，脉滑数等。法从湿论治。选用：茯苓、法夏，桔红、甘草、公英、白茅根、苡米等。

(二)从瘀治。祖国医学有“血不行则病水”之说，可见肾炎与瘀血有一定关联。慢性肾炎迁延日久，当有“病久留瘀”之虞。瘀血阻于肾络，营血受阻，肾气不充则封藏失司，精微外泄。在慢性肾炎蛋白尿患者中，常出现面色灰暗，皮肤瘀斑、肾区压痛、舌质紫暗，瘀点、脉涩者。法当从瘀治疗。选用：当归、川芎、赤芍、桃仁、红花、益母草、甘草等。

(三)从脾治。肾炎患者尽管水肿消退，但经久不愈者，一般都有脾虚见症。脾为后天之本，主运化水湿。症见面黄少华，胃纳差，大便溏，舌淡胖，脉缓虚。法当从脾治疗。选用：党参、茯苓、白术、炙甘、桔红、法夏、苡米、芡实等。

(四)从肾治。肾主藏精，为先天之本，五脏六腑之精统藏于肾。症见面色灰暗，腰膝酸软、怯寒肢冷、夜尿多、舌淡白，脉细虚。法当从肾治疗。选用：巴戟、川杜仲、茯苓、淮山、山萸肉、杞子、金英子等。

王勇123

根据慢性肾炎蛋白尿的特征，治疗上宜从脾、肾、湿、瘀四方面调治。

王勇123

治疗蛋白尿，重在气化，气化而愈者，愈出自然，固涩亦偶然有得，愈出勉强。