激素治疗新冠该怎么用？中国科研团队首次破解新冠用药难题

南京陈斌

1月5日，国际学术期刊《细胞代谢》（Cell Metabolism）发表了一项来自中国科研团队主导的研究，首次明确了新冠肺炎治疗中糖皮质激素（以下简称“激素”）用药的边界。
澎湃新闻注意到，新冠肺炎治疗过程中，此前颇具争议问题如激素能不能用？哪些人可以用？哪些人不可以用？在这篇研究中得到解答。

上述研究发表标题为《中性粒细胞与淋巴细胞比值决定了糖皮质激素治疗新冠肺炎的临床效果》（The neutrophil-to-lymphocyte ratio determines clinical efficacy of corticosteroid therapy in patients with COVID-19），通讯作者为武汉大学李红良等人。

上述研究纳入了来自湖北省21家医院的12862例新冠肺炎病例，该研究发现，入院时患者的嗜中性粒细胞与淋巴细胞之比（NLR）> 6.11可以判别死亡率较高。研究发现，NLR>6.11的患者使用皮质类固醇激素治疗可降低60天全因死亡率的风险。相反，在NLR≤6.11或2型糖尿病的个体中，皮质类固醇激素的治疗与死亡率降低无关，而与高血糖症和感染风险增加相关。

新冠肺炎合并糖尿病将显著增加患者死亡率，而激素一个不可忽视的副作用就是升高血糖。该研究在糖尿病患者中进一步分析了激素使用对死亡率和治疗效果的影响，发现糖尿病患者中使用激素不能明显降低死亡率或改善治疗效果，反而会增加继发感染和升高血糖的副作用。

激素被认为是目前能够有效降低新冠肺炎患者死亡率的治疗药物，但是激素对于改善新冠肺炎患者的临床结局和降低死亡率的作用一直存在很大的不确定性。

在疫情早期，激素在治疗中的作用出现过明显争议。对激素治疗作用的质疑起源于2003年的非典期间，激素类药物曾救治了大批SARS病人，但同时也带来了股骨头坏死等严重的并发症。

2020年1月28日，世界卫生组织发布了《疑为2019-nCoV导致的严重急性呼吸道感染的治疗方案的暂时性指南》，明确指出不推荐使用糖皮质激素，除非有其他需要使用激素的指征。

我国的临床实践中对激素治疗新冠的使用也颇为谨慎。

国家卫健委发布的《新型冠状病毒肺炎重型、危重型病例诊疗方案(试行第二版)》中明确提出，目前没有循证医学证据，支持应用糖皮质激素改善新冠肺炎重型预后，不推荐常规使用糖皮质激素。对于氧合指标进行性恶化、影像学进展迅速、机体炎症反应过度激活状态的患者，可以考虑使用甲强龙 40mg q12h（每12小时） 共5天方案予以短期治疗，使用前应分析患者有无激素使用禁忌证。

直到2020年7月至9月之间，针对新冠患者使用激素是否获益的临床试验结果陆续发布，提示激素对于重症患者具有明显的保护作用。

7月18日《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表的一项来自英国RECOVERY的大规模对照试验临床结果。结果显示，对于随机分组时接受有创机械通气和仅吸氧的患者，地塞米松（糖皮质激素）降低了28天死亡率。

2020年9月2日，世界卫生组织改变了态度，依据已有的研究结果发布了新冠患者使用糖皮质激素的指南。世界卫生组织建议，使用糖皮质激素治疗新冠重症患者，不建议对非重症患者使用激素治疗。

此次研究聚焦新冠患者的嗜中性粒细胞与淋巴细胞之比（NLR），以便医生更准确的判断使用激素的时机。