基因组基础上的微观辨证探讨

ljqsx

微观辨证是指在微观此次上进行辨证。以仪器检查为方法，以客观存在的实验室指标为依据，运用中医学整体思想的方法进行结合、分析，从而明确诊断和症候，在分子基础上从整体观念上认识疾病。微观辨证最早是在五十年代为了中西医结合而初步提出，它的背景是二十世纪分子生物学的突飞猛进，中医学为了结合现代科学的优势，在微观上认识症候的本质。王米渠认为辨证是有一定的分子生物学基础，论治是有针对性地调节某些基因或一组基因及其功能的表达状态。随着基因组学的发展，人类逐步认识到了基因组的整体性，于是微观辨证将建立在基因组的整体上，微观辨证学将有一个质的跃进。结合宏观整体和微观整体进行辨证论治，辨证论治学也将有新的飞跃。
1、宏观的辨证论治就是将四诊（望、闻、问、切）所收集的资料、症状和体征，通过分析、综合、去粗存精，去伪存真，辨清疾病的原因、性质、部位以及邪正之间的关系等，最后概括、判断伪某种性质的症，然后根据辨证结果，确认相应的治疗方法。辨证求本是指在临床上要通过辨证寻求病症的本质，然后针对其本质进行治疗。这是中医治疗疾病的根本原则。对治病求本之本有很多观点，但是作者认为本为人之整体，在整体中找患病之脏或者经络，在整体的不同层次中逐步进行论证，譬如一棵大树，由整体进入树干，次枝，最后是末节，于是最后辨证和辨病合而为一。但是近年来，自然科学技术的日新月异地发展，现代医学的诊断水平大大提高，使许多疾病在出现临床表现以前，就可以准确检查出来。但是这些患者在中医面前可能因为没有明显的证可辨，而难以准确进行论治。宏观的辨证论治的可定量性、可检测的参数较少，因而具有一定的随机性和不清晰性，特别是对于微观层次的认识尚缺乏深入的了解。对于遗传性疾病、分子病、基因病等，对于内分泌疾病，对于外感、内伤、饮食、痰饮以及气滞等，仅知道宏观特性是不足够的，我们还要知道其分子内涵、微观分子运动特征;只有将辨证论治和现代科学技术在分子基础上结合起来，中医辨证论治观才能统一到了分子层次。
2、中医基因组学的建立
传统中医学认为人体是一个有序的整体，人体各系统之间、各脏腑之间、四肢百骸之间等等都处在有序的相互联系之中。而基因组是人类乃至整个生物界赖以建立的分子基础，是由23对染色体构成，是人体的微观信息整体。宏观的整体性是由内在的微观整体所决定，是微观基因组整体性的外在表现；而23对染色体并不是随便组合而成，是有一定规律的，各染色体之间存在着密切的联系，存在着相互依赖相互作用的关系，它们之间组成了一个有序整体。各染色体中各基因之间也不是相互独立的，也存在着密切的联系，存在着相互依赖相互作用的关系，它们之间也组成了一个整体。宏观整体和微观基因组整体存在着一一对应的关系，基因组整体也由脏腑基因组块和相应的经络系统组成，但是其表现形式却不一样。
基因组整体和宏观整体类似，不但是结构上的统一，而且也是功能上的统一。宏观整体各部之间功能联系的实现依靠的是蛋白质、糖类等的作用，而基因组整体内部的联系依靠的很可能是微小的基因片段的交换和作用，这样将基因组联系成统一整体。这和原子核内部核子间的作用是类似的。基因组整体不但是整体的,而且也是动态的;不但包括与细胞核外的联系以及自然界、周身的联系,而且包括基因组内部自身之间的不断联系.
3、气、蛋白质组以及微观辨证
随着分子生物学的发展，科学技术已经深入到基因组内部。但是对于传统中医学的精气概念还是难于探询。笔者认为：接受气场论和功能结构统一的观点适合对现代可惜技术发展下的中医学解释。精气究竟是什么？精有三个含义：（1）泛指人体一切有用的精微物质：（2）周身细胞中的基因组；（3）特指生殖之精。由精（基因组）生成蛋白质（激素或者酶等）。从而对全身作用。气的生理功能有推动、温煦、防御、固摄以及气化功能等。而这些蛋白质的作用和气的生理作用是一致的，因此笔者认为特定蛋白质组及其气场与相应脏腑的气是一致的。而在这些蛋白质的作用下，将水谷转化为可以被人体利用的基砖，为营气；将氧气结合起来，而为宗气。而卫气与精所转化的蛋白质组和营气、宗气的再一次结合有关。而基因组的某些异变将导致蛋白质组的异常,最后的结果气的运行异常,导致病变.反之,宏观的病变也可导致内部基因组的调控异常.
将气血微观辨证与宏观的外感、内伤、饮食、痰饮、血瘀以及气滞等结合起来，在细胞层次以及更微小的分子层次利用先进的分子生物学技术去探测证候发生的分子证据以及发展趋势。进而在整个中医学上将宏观辨证与微观辨证,与分子生物学特别是蛋白质组学结合起来，将宏观的表象与微观的各种细胞因子、激素等结合起来，找到宏观证候的分子依据，从而更加明确的阐明病机，并可以进一步利用基因组技术，和基因组整体的运动结合起来，找到客观的基因证据,从而在基因组上辨证论治.
4、证的基因组基础和基因组整体辨证
从证的机理来讲，证与五脏是密切相关的；从证与基因组的关系来讲，基因是里，证是表，证与基因的关系也是密切的，与基因组内部的功能作用路线是有关。中医辨证方法有八纲、六经、卫气营血、脏腑和三焦辩证等。而证又是有个体差异的，因而被认为与基因型相关。从基因组的角度讲，基因表达正常与协调为“正气”，反之为“病气”。1979年根据著名老中医关幼波的临床经验，将肝病分为8个主型，36个亚型。因而证的定位也是有主次的，多点的，与基因组的微观经络系统、脏基因块及其作用调控途径有关。由证可以推出与某组蛋白质组有关,而这组蛋白质组又与某组基因组相关;由关幼波的临床经验，是否可以推出肝脏基因组块的微细结构以及证的基因组机理，这是非常值得探讨的。
王米渠先生在《中医分子生物学》中将八纲辨证微观化,将阴与阳、表与里、虚与实、寒与热的宏观表象利用推理、分析、类比、聚类等方法检索出相关的基因座，与基因组结合起来，这是一个非常值得的探索。如果能够将这些研究成果与基因组整体理论、上述推论结合起来，对于解译基因组，破译基因组密码，解读中医学藏象以及证的本质等等将是一条非常好的捷径。
微观辨证的根本基础就是中医基因组学的建立，没有这个基础，微观辨证便失去了理论根据，无法找到分子辨证的整体基础。有了中医基因组学，可以对某些基因的整体特征确切诊断，找出这个基因与整个基因组的整体性是否相和谐，是否符合基因组的整体性乃至人体的整体性；也可以将证的机理基因化，诊断出确切的病变的基因机理，从而给出确切的基因治疗方案和基因药物。通过针灸找出经络系统和确切基因的关系，从而针对基因病进行针灸治疗；也可以通过中药复方找出中药药性和基因组的关系。从而更准确地针对疾病或者基因病进行中药治疗。将基因组整体辨证论治学和基因工程技术结合起来,可以预想对基因组的整体结构的探索将有重大的突破,对现代难于治愈的基因病、遗传病、癌等进行基因组辨证,找出基因组异变的因素,从而找出最佳的治疗方案或者药物等。
结论：
宏观辨证是传统的经过长期历代中医临床实践证明是有效的，有其科学性的，但是也不可避免地存在模糊性和不可定量等缺点，而建立在基因组整体基础上微观辨证是建立在飞速发展的科学技术上的，精确性和可定量性是其优点，但是也不可避免地存在价格昂贵、实验操作复杂等缺点。在实践中，必须将二者有机的结合起来，以宏观辨证为指导，以微观辨证为客观根据，建立起宏观整体辨证和微观基因组整体辨证相统一的现代辨证论治学。现代辨证论治学的建立有助于外感、内伤、饮食、痰饮以及气滞以及内分泌疾病等疾病的分子生物学的解释，找到整体的快速的治疗措施。对于将来的人类健康，可以通过某些措施促进基因组的整体性改进，促使它的进化，从而提高人类的健康水平。
建立微观基因组整体辨证论治，并没有否定传统意义上的辨证论治观，而是将其发展一步，深入到基因组整体内部，将整体观深入到基因组整体中，将宏观整体辨证和微观基因组整体辨证结合起来，建立了一个从外至里、从里至外的整体的辨证论治观。这才是科学的完整的辨证论治观。而科学的辨证论治学对于中医西医的完整结合、辨证和辨病的结合都有积极的作用。

知易子

开头很好,可有深入解读?
基因组如何组成
基因组如何分类
不同基因组有何性质和功能
如何衍生蛋白质
.......

ljqsx

摘要：证候研究只有必须结合基因组结合当代分子生物学，才能揭示出中医证候的本质，论证中医学的科学性，证候的研究必须在现在证候基因组学研究的基础上采取跨越式的前进方式；从证的单个基因、个别基因、多个基因的孤立基因研究积累中，走向集约化、基因功能模块化的研究，在基因功能模块中去发现证候的内在本质，继而论证证候理论的正确性； “证乃一类功能基因组”，证是一类功能基因组的相互调控的外在表现，是一组基因功能模块的相互调控关系的综合。证候基因组学应该走模块化道路。
关键词： 证候 辨证 功能基因组 基因表达 基因芯片
1、研究回顾
中医证候的现代研究从以症状、疾病、组织、细胞等为主体，随着时代的进步逐渐发展到分子水平、基因水平。从单个基因入手，再到多个基因研究；由个别基因研究，再研究基因表达谱。中医证候的现代研究研究已经由单个基因向多基因，由个别基因向基因组发展；由个别基因研究积累，再研究基因表达谱。在人类基因组学发展的今天迫切需要积极引入基因芯片等新技术，建立了证候的功能基因组表达谱。
2、寒证与基因功能模块的理论研究
现在的基因研究仅是证明性的研究，证明证候可以在基因芯片中得到表达，初步证明了中医学的科学性；但是如何从散乱的海量的孤立的基因数据中继续深入证候的研究，证明证候的辨证内涵也可以在基因表达中也可以得到确认，这是一个亟待解决的问题。证候的基因研究必须跨入下一个关键阶段，必须将散乱的海量的基因数据集约起来，将基因数据整体化模块化，去发现基因之间的调控关系，去发现基因功能模块之间所蕴含的调控关系。这个阶段人们必须采取跨越式的思维和研究方式，在积累大量数据的情况下，在中医基础理论为指导下，认识基因组的整体性，认识基因组内联系的普遍性和复杂性，将理论研究与试验探索结合起来，促进中医分子生物学和中医基因组学的发展；在此基础上，以结合现代分子生物学为契机，促进中医学的整体跃进，从而实现中医现代化。
3、模块研究
3.1、基因组内部的复杂周密的调控关系
我们可以做这样的假说，基因组经过长期的进化，基因组内部形成了周密复杂的调控关系。人和老鼠、类人猿等基因组是非常类似的，但这不能说明人等同于低级动物，否则就否定了进化论，否定了人类自身。人类基因组的先进性不仅体现在基因的结构与功能上，基因的数目上，而且更多的体现在基因的相互联系上，体现在基因模块之间的相互联系上，体现在基因组作为人类的信息调控系统与自然、社会平衡和谐上。具体表现就是大量转座子，基因的易动。中国医学所利用的方法论和根本方法是整体研究，从整体入手，这是现代科学所不能及的，但也正是我们中医学所特有的工具，也是中医超前的根本，不要畏惧现代科学而不敢运用。
3.2、基因组的整体观
成人的五脏功能系统是从幼儿、胚胎的原始五脏功能系统发展而来，而胚胎的五脏系统又直接从基因组的调控系统发展过来，因此宏观人体整体和微观的人体基因组整体性是同一的和同源的，这是一个假说，假定基因组整体是由五脏功能模块组成，这五脏又有亚细的模块组成，这亚细的模块又有更微小的基因模块组成，各个大模块亚细模块之间存在协调的相互关系，这个关系就是微观经络系统。作为基因组的研究，不能局限于先辈的论述，还要发展适合现代条件下中医基因组的功能模式。在功能研究中必须不断的与试验研究结合起来，达到相互印证和相互促进的和谐发展。
任何证候的基因表达谱都是基因组整体对内外界刺激的应激整体反映，表现为一系列基因功能模块的相互调控作用。证本身是与基因组没有关系，基因组只是表达了证的信息含量；证的表达不仅仅是一系列功能基因组，而且更是功能基因组内部的相互调控关系、基因功能模块之间的相互调控关系外在的整体表现，是基因组对外界刺激所引起的整体运动的综合。
3.3、模块
人类基因组是生命长期进化的结果，基因在生命进化中逐渐形成了统一的整体，这个整体是全息的整体，是由基因和非基因部分的统一。基因是基因组整体的一个局部组成，局部信息是全息整体的一个组成，局部的信息包含着整体信息。证候的基因的研究必须在中医整体观的指导下，由还原点逐渐面，由面逐渐到体，逐渐扩大，最终走向基因组整体。模块的研究是突破孤立基因研究的的一个突破，是从现在的基因表达研究继续深化的突破点。
最初Wagne定义模块是代谢通路内局部联通性很高的子网络（module），Hartwell提出了模块分子生物学的概念，将模块定义为细胞内离散的实体，其功能可以与其他模块分离。Segal提出了调控模块的概念：一组具有相同的调控程序（regulation progrem）的基因的集合，它们具有相同的功能和类似的表达行为。喻辉等定义基因概念模块为一组功能高度相关的基因的集合，当实验条件影响（激活或者抑制）模块的功能时，模块在功能层面上对实验应激做出一致应答，其成员基因有一致表达倾向。模块中心的表达谱是由于病理条件的影响，改变了细胞内特定的微环境，通过细胞内特定的信号转导系统和基因表达调控系统激活或者抑制细胞内某些特定的功能模块，这些模块一致地差异表达。我们称这些模块为基因功能模块或者特征功能模块。
模块是基因组作为生命调控的基本单位，是基因组调控的基本形式。生命就是在基因模块的相互作用中产生的。模块之间的相互作用又构成了较大的调控模块，进而构成了基因组整体作为生命基本调控中心的基因组整体。对于中医的基因组研究，模块研究是一种非常可行的方法，是实现从散乱的海量的孤立的基因数据逐步迈向基因组的整体研究的一种有效途径。如果把虚寒证单纯定义为能量代谢的表达变化，这种方法就可能沦为还原论的产物，是不可行的。能量代谢模块是受了另一种模块的调控的影响而产生了变化。我们要研究的就是这些模块之间的整体关系，说明这些模块之间的相互关系和具体证之间的联系，证明这种联系可以反映证候的辨证内涵的。
3、中医结合基因组学的研究根据中医学的性质可以预测划分为三个阶段
第一，证候的证明阶段，利用基因芯片技术并用适当的数学处理方式将适当的证在基因图谱表达出来，在这个阶段中可以初步证明了中医证候的客观存在，证明中医证候的科学性和合理性，但是这个结果是粗糙的模糊的。现在的中医证候的基因研究大多处在这一阶段，大量数据都证明了中医证候的科学性。第二阶段必须深入证候的基因表达研究，在基因表达中找到证候的辨证内涵和本质，这一步是最艰难的，但是只要证明了证候的辨证内涵，那么中医学的合理性和科学性就可以在根本上得到证明了，中医学就在学术界中就从根本上站住脚了。第三阶段，继续深入证的基因组研究，证明中医的五脏整体与基因组整体的一致性，证明经络系统与基因组内部网络调控系统的一致性，深入了解基因组所蕴含的生命本质以及生命的发展，这一阶段的成果将会更大。
人体宏观和微观相互贯穿的一个主要方法论就是整体思想，这也是传统中医学的一个基本指导思想，建立中医特色的中医基因组学是为了完善辨证论治理论。建立微观基因组整体辨证论治，并没有否定传统意义上的辨证论治观，而是将其发展一步，深入到基因组整体内部，将整体观深入到基因组整体中，将宏观整体辨证和微观基因组整体辨证结合起来，建立了一个从外至里、从里至外的整体的辨证论治观，，建立宏观和微观统一的整体的辨证体系。这才是科学的完整的辨证论治观。
4、中医结合基因组研究必须坚持中医特色
中医学是前辈在两千年前所建立的医学体系，经过历代中医长期临床实践及切身体会，逐步形成一套独具整体特色的生命科学体系并证明了自身理论的自恰性，完整性，正确地反映了人体生命活动的规律。分子生物学的发展不能改变和代替人体固有的本质的规律，它的发展也必将证明中医学的科学性；但是中医学的现代化必须借助现代生物学来进一步阐述人体深刻的本质，完善中医药学体系。中医学现代化，不是西化，也不是返回传统、固步自封，而是结合新的时代和科学技术，重新阐述人的整体本质、人与自然社会的整体关系。

ljqsx

有啊,我在整理

hulaiyuan

整理时应注意中医微观名词整体性。是发展中医理论体系应用于临床重要起步。根据圣济总录论曰：阴阳虽大。不离乎于气。故通天地一气耳，一吐纳、一动静。与气流通而巳。故气平则乎。气不平则病。参考内经：百病皆生于气。等。经气概念应珍重为要。

gonmai

请关注中医的立体意识吧。没有立体则没有中医。证与微观基因相关，但必须是在微观立体结构下的基因。

hulaiyuan

立体是以经气为核心物质结构。但是离不开阴阳升降运动变化原理。

胡来元

枢机论必不可少也。