清瘟解热合剂抗新冠和普通冠状病毒作用机理阐明

南京陈斌

科技日报记者 赵汉斌

记者4日从昆明理工大学获悉，该校一项研究成果，揭示了清瘟解热合剂对新冠病毒和其他人冠状病毒感染具有广谱抗病毒、抗炎活性的作用机理。研究成果在国际医学期刊《植物医学》发表。

清瘟解热合剂是由云南中医药大学第一附属医院温伟波院长研制的抗疫病中药复方院内制剂。2020年新冠疫情期间，该药物对新型冠状病毒肺炎和时疫感冒患者具有显著的临床疗效。然而，人们对这种合剂的药效机理知之甚少。

清瘟解热合剂抗新冠和普通冠状病毒作用机理阐明
清瘟解热合剂抗新冠和普通冠状病毒作用机理示意图。图片来源：昆明理工大学

昆明理工大学夏雪山教授课题组协同云南省中医医院开展，广州医科大学呼吸疾病国家重点实验室等单位参加的此项研究，旨在揭示清瘟解热合剂的抗病毒和抗炎活性，以及对抗人类冠状病毒感染的潜在机制。

研究团队解析了清瘟解热合剂化学药效物质，阐明清瘟解热合剂在细胞水平对新冠病毒病和3种普通冠状病毒具有广谱抗病毒和抗炎活性，这种合剂主要通过影响丝裂原活化蛋白激酶等与炎症和自身免疫病、病毒感染以及免疫发育异常等有关的信号通路因子，从而发挥药物作用。

此项研究，不仅有利于进一步理解药物抗病毒作用机制，也为新型传染病的防治提供了候选药物。研究得到了国家重点研究开发计划、云南省科技厅重大专项和云南省科技厅重点研发计划项目的支持。

南京陈斌

研究团队解析了清瘟解热合剂化学药效物质，阐明清瘟解热合剂在细胞水平对新冠病毒病和3种普通冠状病毒具有广谱抗病毒和抗炎活性，这种合剂主要通过影响丝裂原活化蛋白激酶等与炎症和自身免疫病、病毒感染以及免疫发育异常等有关的信号通路因子，从而发挥药物作用。

一一现代中医研究开始逐步重视与强调"抗炎活性"了。

南京陈斌

MAPK
丝裂原活化蛋白激酶一般指本词条

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审阅专家江松敏
MAPK是信号从细胞表面传导到细胞核内部的重要传递者。丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）是一组能被不同的细胞外刺激，如细胞因子、神经递质、激素、细胞应激及细胞黏附等激活的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶。由于MAPK是培养细胞在受到生长因子等丝裂原刺激时被激活而被鉴定的，因而得名。所有的真核细胞都能表达MAPK。MAPK通路的基本组成是一种从酵母到人类都保守的三级激酶模式，包括MAPK激酶激酶（MAP kinase kinase kinase，MKKK）、MAPK激酶（MAP kinase kinase，MKK）和MAPK，这三种激酶能依次激活，共同调节着细胞的生长、分化、对环境的应激适应、炎症反应等多种重要的细胞生理/病理过程。[1] 促分裂素原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAP激酶,MAPK)链是真核生物信号传递网络中的重要途径之一，在基因表达调控和细胞质功能活动中发挥关键作用。MAPK链由3类蛋白激酶MAP3K-MAP2K-MAPK组成,通过依次磷酸化将上游信号传递至下游应答分子。MAPK属于CMGC（CDK/MAPK/GSK3/CLK）激酶组。与MAPKs亲缘关系最近的蛋白是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）。

南京陈斌

MAPK通路
MAPK通路是细胞增殖、应激、炎症、分化、功能同步化、转化、凋亡等信号转导通路的共同交汇通路之一，把胞外信号经受体、G蛋白/小G、蛋白激酶、转录因子等组成的信号网络，传递到胞内，参与细胞增殖、分化、癌变、转移、凋亡等，不同的生长刺激、应激刺激，在不同的细胞．经不同细胞骨架局限的不同信号通路，可产生多种效应。MAPK的激活是细胞内磷酸化级联反应的最终步骤，经典的MAPK级联反应包括MAPKKKK(如Ras、Rho)一MAPKK激酶(MAPKKK)一将MAPKK丝氨酸/苏氨酸磷酸化一激活的MAPKK将MAPK的苏氨酸/酪氨酸双重磷酸化，激活MAPK。MAPK信号转导通路中存在的增强因子，可与MAPKKKs、MAPKKs和MAPKs结合，增加上游激酶对它们的激活能力[2] 。

MAPK通路模式与功能
很多刺激，如生长因子、细胞因子、射线、渗透压以及体液流过细胞表面时产生的切应力等因素都可以激活MAPK信号转导通路。模式图如图1所示。[1]

MAPK级联激活是多种信号通路的中心，是接收膜受体转换与传递的信号并将其带入细胞核内的一类重要分子，在许多细胞增殖相关信号通路中具有关键作用。在未受刺激的细胞内，MAPK处于静止状态。细胞受到生长因子或其他因素刺激后，MAPK接收MKK和MKKK的活化信号而被激活，表现为逐级磷酸化。哺乳动物中，ERK广泛存在于各种组织，参与细胞的增殖分化的调控。多种生长因子受体、营养相关因子受体等都需要ERK的活化来完成信号转导过程。JNK家族是细胞对各种应激原诱导的信号转导的关键分子，参与细胞对辐射、渗透压、温度变化等应激反应。p38介导炎症、凋亡等，因而成为开发抗炎药物的靶位。[4]