血必净获批增加新冠肺炎适应症

南京陈斌

作者：张思玮 来源：中国科学报 发布时间：2020/5/10



中药注射剂参与攻克新冠病毒血必净获批增加新冠肺炎适应症



“中药注射剂想要让人信服，就要用数据、用证据说话，并且还要形成证据链。一个证据太孤单，围绕一个临床问题获取若干个证据就组成了证据群，这样就立于不败之地。”谈到中药注射剂的相关问题，中国工程院院士张伯礼在接受《中国科学报》采访时表达了这样的观点。

作为此次新冠肺炎疫情防控中央指导组专家组成员，张伯礼在武汉苦战82天，他认为，在此次新冠肺炎治疗中，中西医结合是中国方案的亮点。并且，唯一一个中医方舱医院——江夏方舱主要采用中医药综合治疗，最终没有一个病人转为重症，医护人员也是零感染。

3月23日，在国务院新闻办公室于武汉举行的新闻发布会上，张伯礼推荐了“三药三方”，即清肺排毒汤、化湿败毒方、宣肺败毒方、**清感颗粒、连花清瘟胶囊、血必净注射液（以下简称血必净）。其中，血必净作为唯一中药注射剂入选。

“这意味血必净的疗效与安全性得到了中央指导专家组中医和西医专家的共同认可，在国家层面得到了确认。”东南大学附属中大医院副院长邱海波表示。

4月12日，国家药品监督管理局批准血必净新增适应症“可用于新型冠状病毒肺炎重型、危重型的全身炎症反应综合征或/和多脏器功能衰竭”。

“血必净主要是活血化瘀的方子，初步看来它对新冠肺炎是有效的，减少了病死率，但还需要一些循证医学的证据。”4月14日，在腾讯医典联合“南山呼吸”的直播访谈中，国家卫健委高级别专家组组长、中国工程院院士钟南山在解答新冠肺炎疫情相关问题时说。

南京陈斌

启动循证新研究

时间拉回至新冠肺炎暴发初期，如何科学防治，特别对危重症新冠肺炎患者实施救治成为最迫切的问题。

作为一种新的冠状病毒，科学家还对其知之甚少。专家组成员也只能在已经上市的药物中遴选可能对新冠肺炎有效的。这既包括抗病毒治疗药物洛匹那韦/利托那韦、糖皮质激素药物甲泼尼龙等，还包括中药注射剂血必净、喜炎平等。

“重症肺炎患者大多合并脓毒症和多器官功能障碍综合征，而现有的化学或生物药物尚无证据显示能够降低这类患者的病死率以改善预后。” 复旦大学附属中山医院呼吸科教授宋元林告诉《中国科学报》，检索近20年来的国际文献，鲜有成人重症肺炎药物治疗的临床试验报道。这是因为重症患者的病情十分复杂，很难按照固定的条件开展研究。

值得一提的是，去年9月，在钟南山和张伯礼的指导下，复旦大学附属中山医院呼吸病研究所联合33家三甲医院，历经十年完成了“血必净治疗重症肺炎随机对照试验”，相关论文刊发于美国《重症医学》杂志。该研究结果显示，血必净能够显著降低重症肺炎患者病死率，提高肺炎指数风险评级改善率，缩短机械通气和ICU治疗时间。

也正是基于血必净降低重症社区获得性肺炎合并脓毒症患者28天病死率的循证医学证据，1月21日，由钟南山担任研究项目负责人，启动了“血必净注射液治疗新型冠状病毒感染的肺炎疗效的临床和机制研究”，以评价血必净对新冠肺炎合并的急性呼吸窘迫综合征、凝血功能障碍、脓毒性休克、多器官功能障碍综合征等危及患者生命的严重并发症的阻断与改善作用。

南京陈斌

临床效果获专家认可

该研究的初步结果显示，血必净可以显著抑制新冠病毒诱导的炎症因子过度释放或“炎症风暴”。在常规治疗基础上，联合血必净对新冠肺炎重症患者的治疗有效率达91%。

这一结论也得到了诸多呼吸与重症医学专家的认可。

在国务院新闻办公室于武汉举行的新闻发布会上，邱海波表示，中医药在普通型和重型的转化过程中已经看到了疗效，在重症病例治疗中发挥了一定作用，在康复治疗中也有非常重要的作用。

“从西医来看，多数的化学药物都是单靶点的，而中医和中药更多是多靶点的。也就是说，中药更像个团队在作战，这个治疗模式，中西医是有不同的。”邱海波以血必净为例指出，它至少有6种有效成分是得到证明的，具有中药“多组分—多靶点—多通路”综合治疗复杂疾病的疗效优势。相关的体外实验也证明血必净对新冠病毒的复制有抑制作用。而在相关的动物实验研究里，血必净对炎症反应和凝血功能障碍是具有遏制作用的。

谈到血必净对炎症风暴和凝血功能障碍的遏制原理，中国中西医结合急救医学专业委员会主任委员李志军在接受媒体采访时曾表示，一旦“炎症风暴”与“凝血风暴”形成恶性互动，就是病情加重的信号，如果进一步恶化，患者可能会发生休克和器官功能衰竭，病死率也会大幅度增加。如果在发病早期使用血必净，不仅可以保护因全身炎症反应综合征损伤的血管内皮细胞，减少毛细血管渗漏，还可以减轻毛细血管微血栓的形成，从而降低凝血障碍的发生率，截断病情由毒热症向血瘀症的进展。

谈到中药注射剂安全性问题，邱海波表示，血必净的副作用不高于临床使用的1%，“所以基本是安全的”。

南京陈斌

仍需进一步循证医学证据

记者注意到，卫健委颁布的《新型冠状病毒肺炎防控方案》《新型冠状病毒肺炎重型、危重型病例诊疗方案》的几个版本，都专门设有中医治疗方案，包含了中药汤剂、中成药、中药注射剂等。其中，血必净是唯一写入西医和中医两种治疗方案的推荐药物，并作为“中国方案”的“三药三方”向世界推广。

据了解，血必净是天津市第一中心医院教授王今达以古方血府逐瘀汤为基础筛选出的静脉制剂，历经30年研制成功，由红花、赤芍、川芎、丹参和当归组成，兼具活血化瘀、凉血养血、溃散毒邪功效，以治疗感染诱发的全身炎症反应综合征和多器官功能障碍综合征为适应症。因在救治SARS患者时显示出明确的疗效，血必净进入抗SARS新药快速审批绿色通道，并于2004年初获批上市，目前为红日药业独家产品。

采访中，红日药业创始人、董事长姚小青告诉《中国科学报》，血必净上市后，为进一步验证其有效性和安全性，更好地为临床应用提供指导，他们围绕血必净的物质基础、药理作用、临床疗效和安全性开展了为期十余年的系列循证医学研究。

截至目前，国内已开展了包括“血必净治疗重症肺炎疗效的随机对照试验”“血必净治疗脓毒症疗效的随机对照试验”“血必净治疗严重脓毒症并发DIC的随机对照试验”“血必净治疗AECOPD疗效的随机对照试验”和“血必净上市后临床安全性集中监测研究”等在内的研究项目。

“但新冠肺炎疫情是一个非常大的公共卫生事件，目前主要将血必净应用于炎症反应十分严重的患者，所以最后的临床研究结果需要进一步分析。”邱海波表示。

此外，钟南山强调，中医和西医治疗是否有效，不能凭印象，一定要用现代循证医学的方法来证明，有效就要推广。新冠肺炎是新问题，是否有效一定要有证据。只有获得了扎实的数据，证实治疗有效，才能在国内外更好地推广。