系统药理学研究阐明清肺排毒汤治疗新冠肺炎机制

南京陈斌

　　本报讯 （记者徐 婧）近日，上海中医药大学交叉科学研究院张卫东教授团队的论文《Systems pharmacological study illustrates the immune regulation, anti-infection, anti-inflammation,and multi-organ protection mechanism of Qing-Fei-Pai-Du decoction in the treatment of COVID-19》被一区植物药理学杂志《Phytomedicine》在线发表。

　　在国家卫生健康委员会发布的新冠肺炎诊疗方案中，清肺排毒汤被推荐为治疗新冠肺炎轻、中、重度患者的通用中药方剂。临床观察表明，清肺排毒汤能明显改善患者异常的生化指标和临床症状，减少不良反应，提高疗效，成为我国在抗击新冠肺炎中应用最广泛的中药方剂。因此，了解清肺排毒汤治疗新冠肺炎的作用机制，对新冠肺炎攻坚战有积极帮助。

　　该校交叉科学研究院张卫东教授团队通过系统药理学方法研究了清肺排毒汤治疗新冠肺炎的作用机制。研究首先通过广泛的数据挖掘收集了新冠肺炎的相关疾病基因和靶点列表以及给药小鼠血清中清肺排毒汤的化合物的相应靶点，进一步通过网络药理学分析探讨清肺排毒汤对与新冠肺炎相关的生物过程和器官系统的影响。在确定清肺排毒汤调控的重要靶点和途径后，构建了靶点相互作用网络，对其功能模块进行了研究，并使用分子对接验证了一些重要的化合物——靶标相互作用。最后，通过一系列体外实验，对一些重要靶标及功能进行了验证。

　　从分子水平上看，清肺排毒汤的12个血清化合物中有55个靶点在清肺排毒汤对新冠肺炎的治疗中起重要作用，发现其中四种化合物（黄芩苷、甘草酸、橙皮苷和金丝桃苷）和7个靶点（AKT1、TNF-α、IL6、PTGS2、HMOX1、IL10和TP53）是与清肺排毒汤的效应相关的关键分子。从通路水平看，24条重要通路与55个重要靶点相互作用，一共形成5个功能模块，对应于清肺排毒汤在免疫调节、器官保护、损伤细胞清除、抗炎等方面的作用。从网络角度看，清肺排毒汤通过调控6个生物学过程（模式识别受体信号、白细胞介素信号、细胞凋亡、凝血、生物氧化和花生四烯酸代谢）和4个器官系统（神经、感觉、循环和消化系统）对应的10个靶点子网络，发挥免疫调节、抗感染、抗炎和多器官保护作用。分子对接证实清肺排毒汤的化合物可能与6种与SARS-CoV-2蛋白相互作用的宿主蛋白结合，进一步支持清肺排毒汤的抗病毒作用。采用体外实验验证了清肺排毒汤的重要功能，包括抑制IL6、CCL2、TNF-a、NF-κB、PTGS1/2、CYP1A1、CYP3A4活性、上调IL10表达和抑制血小板聚集。

　　本研究发现了清肺排毒汤可以表现出免疫调节、抗感染、抗发炎和多器官保护作用，为清肺排毒汤如何治疗新冠肺炎提供了实验支撑，加深对清肺排毒汤的理解，促进该方剂在抗击新冠肺炎中的更多应用，同时也为以清肺排毒汤为代表的中药方剂的系统性分析提供了有益思路。

　　上海中医药大学交叉科学研究院张卫东团队的赵静教授和第二军医大学田赛赛为并列第一作者，上海中医药大学为第一通讯单位。该研究工作受到国家重点研发计划、国家自然科学基金、上海高校特聘教授（东方学者）岗位计划、医学免疫学国家重点实验室开放课题、上海市中医药防治新冠肺炎科研攻关项目等资助。

萧铁

上文提到四种化合物（黄芩苷、甘草酸、橙皮苷和金丝桃苷）中，前3种一看就知道来自何药，但最后一个金丝桃苷却是第一次见。百度说：

金丝桃苷广泛存在于各种植物体内，如金丝桃科、蔷薇科、桔梗科、唇形科、杜鹃花科、葵科、藤黄科、豆科以及卫矛科等的果实与全草中。

文中提到的植物有连翘、葵花、山楂、吴茱萸、扁蓄，甚至剌五加等，但清肺排毒汤里都没这些药，下面是此方的用药：麻黄、炙甘草、杏仁、生石膏、桂枝 、泽泻 、猪苓、白术、茯苓、柴胡、黄芩、姜半夏、生姜、紫菀、冬花、 射干、细辛、山药、枳实、陈皮、藿香

有谁知道这金丝桃苷来自方中何药？

中西医融合观

          另一方面，主导的人缺乏中医药底蕴，从一开始方向就不对，甚至有些不怀好意，花大钱把中医药打扮成西药的丫环，还吹成是里程碑式的典范，真是可恶！

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         中医辨证论治，轻、重、中不同的临床类型，不同的病理阶段（卫气营血），使用不同的方剂！用一个方剂通吃，根本就是西方思维机械唯物论，

主导的人缺乏中医药底蕴，从一开始方向就不对。

         这个方剂名为推荐方，实际上就是院士主导方，强加于中医的！！这个方剂是不是最佳方剂？没有对照！这个方剂是怎么来的？是通过中医辨证论治来的？还是根据病人出现的症状来的？还是通过西方科学大数据搜索来的？没有交代！ 这个方剂适用于中医的什么证？或者说是哪几个证对应的方剂？都没有交代！据说这个方剂来源于：麻杏石甘汤、小柴胡汤、五苓散、射干麻黄汤，都是张仲景的方剂。为什么中医不去好好研究《伤寒杂病论》与新冠肺炎的关系，总结辨证论治的经验，以便提高辨证论治的能力呢？中医辨证论治根本不需要知道药物的化学成分、药理作用，就能够准确开出方剂！
        新冠病毒感染，其临床表现就是普通感冒，辨证论治非常简单，中医诊所里的普普通通中医大夫都会治疗，而且效果不比院士差！但是在这次疫情中不允许中医诊所接诊病人，如果接诊属于违法！所以推荐方是强加于中医的，未必是最佳方剂！而且违反了辨证论治的原则。
       这种研究就是先射箭，后画靶！马后炮。结果必然是这个方剂是正确的，因为临床实践已经证明是正确的！

花大钱把中医药打扮成西药的丫环。

   使用了张仲景的方剂，不去学习张仲景，感恩张仲景。悲哀。

中西医融合观

            　从分子水平上看，清肺排毒汤的12个血清化合物中有55个靶点在清肺排毒汤对新冠肺炎的治疗中起重要作用，发现其中四种化合物（黄芩苷、甘草酸、橙皮苷和金丝桃苷）和7个靶点（AKT1、TNF-α、IL6、PTGS2、HMOX1、IL10和TP53）是与清肺排毒汤的效应相关的关键分子。从通路水平看，24条重要通路与55个重要靶点相互作用，一共形成5个功能模块，对应于清肺排毒汤在免疫调节、器官保护、损伤细胞清除、抗炎等方面的作用。从网络角度看，清肺排毒汤通过调控6个生物学过程（模式识别受体信号、白细胞介素信号、细胞凋亡、凝血、生物氧化和花生四烯酸代谢）和4个器官系统（神经、感觉、循环和消化系统）对应的10个靶点子网络，发挥免疫调节、抗感染、抗炎和多器官保护作用。分子对接证实清肺排毒汤的化合物可能与6种与SARS-CoV-2蛋白相互作用的宿主蛋白结合，进一步支持清肺排毒汤的抗病毒作用。采用体外实验验证了清肺排毒汤的重要功能，包括抑制IL6、CCL2、TNF-a、NF-κB、PTGS1/2、CYP1A1、CYP3A4活性、上调IL10表达和抑制血小板聚集。

　　本研究发现了清肺排毒汤可以表现出免疫调节、抗感染、抗发炎和多器官保护作用，为清肺排毒汤如何治疗新冠肺炎提供了实验支撑，加深对清肺排毒汤的理解，
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       如果具有这么多的药理作用，可以治疗百病了！

       清肺排毒汤可以表现出免疫调节作用，是不是可以治疗所有的免疫性疾病？抗感染，是不是所有的感染性疾病都能够治疗好？抗发炎，是不是所有的炎症都能抗？和多器官保护作用，那么就可以把危重病都治疗好了！为清肺排毒汤如何治疗所有疾病提供了实验支撑，加深对清肺排毒汤的理解！

      只有定性，没有定量研究，等于什么也没说。