中药调控细胞黏附分子表达的研究进展

漂洋之星李航

                 中药调控细胞黏附分子表达的研究进展
                         李 航  熊  璟  周全荣
    细胞黏附分子（CAMS）是指介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类分子，大都分布于细胞膜表面的糖蛋白。它们在受精、胚胎发育分化、正常组织结构的维持、免疫调节、炎症反应、血栓形成、变态反应等生理病理过程中发挥着重要作用。近年研究发现中药可通过调控细胞黏附分子的表达，对多种疾病的临床治疗具有良好的干预作用。现将此研究进展综述如下，试图寻找中西医结合防治多种疾病的研究新靶点。
    1.几种重要的细胞黏附分子
    1.1免疫球蛋白超基因家族（IgSF）：主要包括细胞间黏附分子（ICAM-1，即CD54；ICAM-2）、血管细胞黏附分子（VCAM-1）和血小板内皮细胞黏附分子（PECAM-1,即CD31），主要介导细胞与细胞间的黏附。
    1.2选择素家族（SF）：包括L-选择素、P-选择素、E-选择素，主要调节细胞在血管内皮细胞上的滚动。
    1.3整合素家族：主要有VLA1-6、淋巴细胞激活抗原（CD11a）、巨噬细胞激活抗原（CD11b）、糖蛋白PG150/95（CD11c）及血小板膜糖蛋白IIb/IIIa(CD41)等。
    1.4钙依赖黏附家族：有E-钙依赖黏附素、P－钙依赖黏附素及N－钙依赖黏附素等。
    1.5其它：未分类的CD44分子，已证实其为淋巴细胞归巢受体，参与介导淋巴细胞组织特异的再循环及炎症区域的移动和定位。
    2.中药对细胞黏附分子表达的调节：
    2.1单味中药研究：包括单味中药制剂及其有效成分
    2.1.1丹参：能通过显著下调氧化低密度脂蛋白诱导的内皮细胞表达ICAM-1,对内皮细胞发挥保护作用[1]；可抑制动脉粥样硬化大鼠血管壁ICAM-1蛋白及mRNA表达，从而发挥降低血脂、抗动脉粥样硬化作用[2]；降低不稳定型心绞痛患者血清ICAM-1水平，同时血CRP水平也明显降低，且两者成显著正相关性[3]。另外，丹参尚能降低内毒素血症早期中性粒细胞黏附分子CD11a/ CD18、CD11b/CD18的表达及血浆TNF-a的水平，进而抑制中性粒细胞与内皮细胞的黏附，改善微循环及减轻组织病理损伤[4]；能通过促进肝癌细胞成熟分化、抑制肝癌细胞增殖、降低肝癌、癌周、接近肝叶及肺组织中ICAM-1的表达，从而对肿瘤发展起到显著抑制作用[5]。丹参中的脂溶性提取物丹参酮IIA可通过下调高血压病左室肥厚发病过程中的ICAM-1表达，从而减少炎性细胞的浸润，对减轻左室肥厚发挥重要的治疗作用[6]；同时还可通过抑制脑缺血/再灌注损伤过程中ICAM-1表达，从而降低脑内TNF-a的活性，减轻缺血再灌注所致的脑损伤[7]。丹参有效成分之一丹酚酸B在心脏微血管内皮细胞缺氧/复氧损伤中可产生与缺氧预适应相类似的保护作用，其机制之一可能预有效降低其ICAM-1表达显著相关[8]。丹参单体EH764-3尚可通过抑制血管平滑肌细胞间ICAM-1表达，达到抗动脉粥样硬化作用[9]。
    2.1.2川芎嗪：可显著下调主动脉组织和血管平滑肌细胞VCAM-1蛋白和mRNA的转录水平，从而发挥降血脂、抗动脉粥样硬化作用[10-11]；可下调急性心肌梗死（AMI）P-选择素、E－选择素的表达，从而有效降低血清肌酸激酶、肌钙蛋白和心肌组织髓过氧化物酶浓度，从而对AMI发挥显著治疗作用[12]。同时川芎嗪还可通过提高同基因骨髓移植小鼠造血细胞和基质细胞VCAM-1、VLA-4[13]、PECAM-1[14]和CD44[15]表达，降低ICAM-1表达[16]，促进造血干/祖细胞的归巢，加速移植后骨髓的造血重建。另外尚可通过下调脑缺血再灌注大鼠ICAM-1表达，从而进一步抑制脑组织白细胞浸润，减轻缺血脑组织炎症反应[17]。
    2.1.3黄芪：可减少肾缺血－再灌注损伤肾组织中P-选择素和ICAM-1的表达，降低血尿素氮和血肌酐含量，从而对肾缺血－再灌注损伤患者具有保护作用[18]；还可通过抑制肝缺血－再灌注损伤时ICAM-1的表达，抑制中性粒细胞与内皮细胞的黏附，抑制中性粒细胞的聚集、活化，从而减轻肝脏缺血再灌注损伤[19]。同时还可通过下调慢性阻塞性肺病患者ICAM-1和CD11b/CD18表达，具有抗白细胞黏附作用[20]。另外，黄芪总皂甙可显著抑制冲击波致家兔肾损伤模型中P-选择素的表达，而黄芪总黄酮与总多糖则无显著抑制作用[21]。
    2.1.4银杏叶：银杏叶提取物可下调冠心病患者血清ICAM-1和VCAM-1水平，同时外周血单核细胞源性清道夫受体（作为易损斑块活动程度的监测指标）活性亦明显下降，且两者呈显著正相关[22]；同时尚可通过下调ICAM-1蛋白和mRNA表达，从而减轻视网膜缺血再灌注损伤和脑外伤后脑缺血损伤[23-24]。另外，银杏叶提取物还能抑制脂多糖介导的ICAM-1和E-选择素蛋白表达，减轻炎症反应[25]。
    2.1.5雷公藤：雷公藤内酯醇能通过抑制ICAM-1蛋和mRNA表达，从而有助于减轻脑缺血再灌注后脑损害[26]；雷公藤甲素能明显抑制r-干扰素对ICAM-1的刺激作用，从而减轻人眼球后成纤维细胞的增殖，减少Grave’s眼病的免疫损伤[27]；雷公藤多甙能有效防治支气管哮喘，其机制之一即为通过下调ICAM-1表达，从而减少肺组织中炎症细胞的浸润而实现的[28]。
    2.1.6其它：如葛根、大黄、三七、虎杖、姜黄等调节细胞黏附分子表达的研究也有报道。
    2.2.中药复方研究：方剂是中医药的一大特色，中药复方研究起步较晚，但前景广阔，是中药调节细胞黏附分子表达研究的重点。
    2.2.1临床研究：清风丸（川芎、当归、白芍、红花、羌活、全蝎、防风、附子、细辛、麻黄、勾藤、黄芪、泽泻、生龙骨）可显著降低偏头痛患者血小板滑膜黏附分子CD41表达，同时血小板5－羟色胺受体mRNA表达也明显下降，从而达到抑制血小板活化，有效环节偏头痛之目的[29]。养阴活血方（丹参、益母草、川芎、赤芍、青蒿、蛇舌草、半枝莲、生地、丹皮）可通过抑制狼疮性肾炎（LN）患者血ICAM-1、P-选择素的高表达，从而改善免疫紊乱和控制肾小管间质炎症，有效降低LN的活动程度和改善肾小管间质病变[30]。通心络胶囊（人参、水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕、赤芍、冰片）能明显降低不稳定型心绞痛患者血清ICAM-1和VCAM-1蛋白的含量，从而改善患者临床症状[31]。芪菊饮（黄芪、菊花、炒米仁、苦参、炒白术、炙甘草、黄连、防风等）可阻断溃疡行结肠眼患者CD44和CD54的表达，从而发挥较好的临床疗效[32]。通塞颗粒（葶苈子、地龙、赤芍、川芎、川贝、麦冬等）可通过降低血清ICAM-1和E-选择素水平，减轻慢性阻塞性肺病患者的临床症状[33]。慢衰灵口服液（生黄芪、太子参、炮附子、川芎、黄精、葶苈子）可降低心衰患者血ICAM-1水平，从而减缓心室重塑的进程，进而改善心功能[34]。另外，吴玉生等在常规西医治疗基础上加用麝香注射液（麝香、郁金、冰片、石菖蒲、霍香），发现可通过显著下调急性脑梗塞患者血清CD54与VCAM-1水平，改善其神经缺损程度，疗效显著优于单用西药组[35]。
    2.2.2实验研究：小剂量含碘中药方（海带、海藻、昆布、海螵蛸、海蛤粉）对实验性甲亢大鼠具有抑制其甲状腺细胞ICAM-1及VCAM-1 mRNA表达，保护甲状腺细胞的作用[36]。脑溢安浸膏（勾藤、大黄、丹皮、地龙）可通过提高脑内多唾液酸神经细胞黏附分子数量，促进脑出血后神经功能的恢复[37]。四毒清（黄连、黄芩、赤芍、白薇、枳实、柴胡、三七）可通过分别抑制肾脏和肺组织ICAM-1 mRNA的表达，有效防治内毒素性肾功能衰竭和脂多糖性肺损伤[38-39]。复方丹参滴丸能下调颈动脉壁VCAM-1的表达，可作为消退颈动脉粥样斑块的机制之一[40]。痛风灵方（丹参、玄胡、川芎、车前子、泽泻）可显著抑制痛风性关节炎ICAM-1的表达，从而有效缓解临床症状[41]。
    3.评价与展望
    中药调节细胞黏附分子表达的研究方兴未艾，细胞黏附分子为揭示中药的作用机制，研发中药新药，有效预防治疗疾病开拓了新的前景。目前中药调节黏附分子表达的研究在体内、体外试验方面均取得了一定的成果，但从整体来看，仍存在一些问题，如研究水平参差不齐，实验的选择缺乏统一标准等。然而笔者深信随着研究方法的不断改进、研究内容的不断深入，细胞黏附分子对阐明中医“证”的实质、实验动物模型的筛选与建立、促进中医现代化，无疑提供了新的思路、新的契入点。总之，研究中医药与细胞黏附分子的关系，对促进中西医结合发展具有深远意义。
                           
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赵飞

你好！谢谢啊！早就应该开发中药！造福人类！！！

gonmai

[这个贴子最后由gonmai在 2008/03/05 00:11pm 第 6 次编辑]

好！由衷高兴！
在细胞、分好水平平面开展对中医药理论的相关探究是能得以正确认识中医学理论本质的唯一路径。继续努力。
中医学理论的科学本质就是不自觉的非直白的另类形式的在细胞、分子水平上的执细胞状态正常与否而立、而论、而药法、而治的医学理论。对于这一点，将会有更多的共识。有更多的关注。