莪术抗癌有效成份的研究

头痛杂症

    榄香烯是从姜科植物莪术 (郁金)中提取出来的抗癌有效成分。其乳剂被研究者认为具有很强的杀灭肿瘤细胞和抑制肿瘤生长作用。
    莪术性温，味辛苦，有行气破血、消积止痛、抗肿瘤的功效。莪术抗肿瘤作用的实验研究，60年代末即散见于植物药的抗癌试验中。70年代初，莪术挥发油被局部应用治疗宫颈癌取得一定疗效，后经大量研究发现，其挥发油对多种小鼠体内肿瘤有明显的治疗效果。80年代，研究人员分离莪术挥发油获得b一榄香烯，并证实了其为莪术抗癌的主要成分。目前临床使用的制剂即以β一榄香烯为主要成分，同时含少量a及r一榄香烯及其它萜烯类化合物。其乳剂有轻微脂肪臭，味微苦。动物静脉给药后，其主要分布于肺、脾、淋巴等组织，部分可通过血脑屏障。β一榄香烯属挥发油类，脂溶性强，肺中分布量大，以呼吸道排出为重要排泄途径。长期毒性试验未发现其对狗及大鼠的血象、肝肾功能有显著影响。
   
    80年代初，即有动物实验显示：榄香烯腹腔注射，对小鼠的艾氏腹水癌及大鼠的吉田肉瘤腹水型、网织细胞肉瘤腹水型，还有部分实验肉瘤及白血病均有明显的抑制作用，其抑制率或生命延长率在75％以上。同期的研究表明，榄香烯对多种肿瘤细胞的DNA、RNA及蛋白质合成呈抑制作用，可使癌细胞核酸含量下降，DNA融点及荧光强度增加，从而影响DNA功能。此外，还可直接作用于细胞膜，使肿瘤细胞破裂、死亡。
    榄香烯除有直接抑癌作用外，还可能改变或增强瘤细胞的免疫原性，从而诱发或促进机体对肿瘤细胞的免疫排斥反应。浙江医科大学肿瘤研究所通过临床研究也发现榄香烯可明显抑制白血病。
    榄香烯可干扰肿瘤细胞生长的代谢途径，阻碍肿瘤细胞从S期进入G2期、M期，使肿瘤细胞分裂能力下降，抑制癌细胞的增殖。经榄香烯处理的Hl一60细胞，在DNA凝胶电泳中，可呈现明显的细胞凋亡特征，用细胞核染色质观察和透射电镜观察也发现具有典型的细胞凋亡特征，从而证实了榄香烯诱导细胞程序性死亡是其抗肿瘤作用机制的重要方面。
    榄香烯在体外，对人肺癌细胞株、人膀恍癌细胞，在体内对小鼠肺癌、大鼠肉瘤均有明显的抑制作用，腹腔内给药能明显抑制实验动物体内瘤结节的生长，药物作用后的肿瘤细胞DNA、RNA含量明显下降，糖原颗粒明显减少，脂质空泡增多，并出现细胞凋亡现象，这表明其在抑制癌细胞的同时亦对糖、脂代谢产生一定的影响。
    超氧阴离子的产生是导致肿瘤发生的原因之一，超氧化物歧化酶可清除超氧阴离子而保护细胞。有研究表明：肿瘤患者体内超氧化物歧化酶水平明显降低，当肿瘤快速生长时，超氧化物歧化酶活性极低，而肿瘤生长受抑制或肿瘤组织被切除后，超氧化物歧化酶活性迅速升高。有临床资料显示：用黄嘌吟氧化酶法测定血清中超氧化物歧化酶的活性，榄香烯可显著提高肿瘤患者血清超氧化物歧化酶的活性，通过防御系统抑制肿瘤生长、清除自由基对机体的损伤，可能亦为榄香烯抗肿瘤机制之一。近期还有报道：榄香烯能显著提高肿瘤患者体内的T细胞亚群及其功能，对辅助性T细胞和杀伤／抑制性T细胞均有促进作用，能改善肿瘤患者细胞免疫功能，这可能是榄香烯抗肿瘤的免疫机制之一。
    多药耐药是肿瘤细胞免受化疗药物攻击最重要的细胞防御机制。多药耐药的原因与肿瘤细胞上的P一糖蛋白的高表达有关。有实验证实：榄香烯不仅对多药耐药基因高表达的耐药肿瘤细胞株有较强的杀伤作用，而且长期使用榄香烯治疗肿瘤也未能诱导肿瘤细胞多药耐药信息核糖核酸出现高表达及P一糖蛋白的大量产生。这一发现对榄香烯的临床应用具有重要意义，表明榄香烯不仅抗癌谱广，而且不易使肿瘤细胞产生抗药性，特别适合于已对其它抗癌化疗药物产生耐受性的恶性肿瘤治疗。
   
    治疗中晚期肺癌及其它肿瘤
    静脉应用榄香烯治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌，可使多数病人治疗后精神、体力、睡眠和食欲等得到改善，生存质量提高。榄香烯用于常规化疗效果较差的肺腺癌，仍可取得31．8％的缓解率。有报道：采用榄香烯与高压氧联合应用治疗中晚期肺癌，能取得较好疗效。由于榄香烯对肺癌细胞的抑制作用常呈现出一定的时间依赖性和剂量相关性，因此临床上采用较大剂量并连续多天静脉给药的治疗方案是切实可行的。
    采用榄香烯经肝动脉灌注化疗及栓塞治疗原发性肝癌，近期有效率为63．4％，亦可与其它药物联合使用。榄香烯治疗与阿霉素、丝裂霉素、顺铂化疗相比，不仅疗效优，且不良反应低。应用榄香烯治疗中晚期消化道肿瘤、头颈部恶性肿瘤、骨转移癌、膀胱癌也已有临床报道。
   
    与莪术的活血化瘀作用一致，B一榄香烯具有显著的抗血栓、降低血浆纤维蛋白原浓度、降低全血粘度、改善血液流变性和扩血管的作用。有人将榄香烯试用于治疗多种心血管病，用该药50一150毫克静滴治疗冠心病、缺血性中风及周围血管病等，均取得明显效果，故该药可作为一抗栓、溶栓、止痛剂来应用于临床，但也提示临床对有出血倾向的患者应慎用该药。
    综上所述，榄香烯由于其抗癌谱广，疗效确切而不良反应低，有广阔的临床应用前景。
    目前有待解决的问题是：进一步明确其作用机制。例如：其对癌基因、抑癌基因有何影响；其在大动物和人体的正常与疾病状态下的药物代谢。根据以上研究，找出临床最佳用药方案，包括与放、化疗联合治疗的最佳配伍等。