谈一谈这些抗病毒药物的治疗益处问题(转)

南京陈斌

想谈一谈这些抗病毒药物的治疗益处问题。这周揭晓的礼来公司的LY-CoV555和Regeneron的REGN-COV2对住院COVID-19患者的益处很小或者没有益处，这和Remdesivir的情况具有相似性。Remdesivir在Vero E6细胞系中活性很好，而REGN-COV2中2种抗体IC50都是pM级别，抗病毒活性极强。这些药物在患者体内缺少临床益处，但并不代表他们在体内没有抗病毒活性。


在疫情早期我就反复谈过，像SARS和COVID-19这种典型的急性呼吸道传染病，病毒感染往往具有自限性，可能2周之内病毒感染就会消退。从3月广州疾控中心在NEJM发表的重要文章就可以看出（下图），在症状出现后9天，鼻咽拭子的病毒载量就已在检测临界值左右（Ct>35）。


而大量密集研究都指出，重症COVID-19主要是由SARS-CoV-2感染后的免疫功能紊乱、自身免疫亢进及炎症反应引发的，这尤见于肺损伤。住院患者在入院时，病毒载量已经被亢进的免疫应答所控制，所以这时候再给予抗病毒药物已无益处。但炎性细胞因子和趋化因子持续存在，自身免疫反应在不断进展，因此具有显著抗炎作用的皮质醇激素可以缓解这一病理过程。


到目前为止，人类研发出的有效抗病毒药物，都是针对持续的慢性感染病毒的，如所有抗HIV药物和HCV治愈药物。但对于急性病毒而言，如流感神经氨酸酶抑制剂Oseltamivir（达菲）和COVID-19唯一上市药SARS-CoV-2 RdRp抑制剂Remdesivir，对于临床试验中的住院患者效果都不显著，这是因为住院患者的主要矛盾已经不是病毒感染，而是病毒感染引发的后续病理改变和并发症。因此，除非持续性的慢性病毒感染，或病毒血症，或早期发现的病毒感染（如流感症状出现48小时内用达菲有效），那么用抗病毒药必然很难奏效。

中西医融合观

新冠病毒感染，从临床的角度看，就是一个普通感冒，只是其传染性不同，理论上全世界的人都要感染一次或者许多次。本身具有自愈倾向。
    《伤寒论》原文
      7  病有发热恶寒者，发于阳也；无热恶寒者，发于阴也。发于阳，七日愈，发于阴六日愈，以阳数七、阴数六故也。
     8  太阳病，头痛至七日以上自愈者，以行其经尽故也。若欲作再经者，针足阳明，使经不传则愈。
     10  风家，表解而不了了者，十二日愈。