肝硬化病人如何选用护肝药

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                                          肝硬化病人如何选用护肝药
《家庭医药》2002年9月号  上海第二医科大学附属新华医院主任医师　李定国　尤汉宁  
   
　　
    护肝药物治疗及其它治疗措施在肝硬化治疗中占有十分重要的地位。目前，常用保护肝脏的药物有以下几种：
一、抗病毒药物
　　(详见《抗病毒药和护肝药不是一码事》一文，附后)
二、免疫调节药物
　　免疫调节药主要有胸腺素α1(日达仙)、抗乙型肝炎免疫核糖核酸和转移因子等，其中以胸腺素α1应用较多。免疫调节药物单独应用疗效并不理想，但与抗病毒药物合用可以增强疗效。胸腺素α1价格较贵，副作用相对较多。
三、改善肝功能药物
　　常用的改善肝功能药物有甘草甜素和水飞蓟素。甘草甜素具有刺激网状内皮系统、抗病毒等作用，代表药物有强力宁和甘利欣，甘利欣的降酶作用优于强力宁。这两种药物在临床使用中应当逐渐减量停药，以免出现谷丙转氨酶反跳。
　　水飞蓟素是从白菊科植物水飞蓟的种子中提取的总黄酮，主要成分是水飞蓟。水飞蓟素有较好的保肝、利胆作用，可保护和增强肝细胞功能，促进肝脏代谢，增强肝脏的解毒能力，降低血脂，促使肝坏死或肝功能异常的病人病情好转。常用代表药物有益肝灵、利肝素和当飞利肝宁等。
四、抗肝纤维化药物
　　青霉胺能抑制胶原纤维形成中的交叉连接，但疗效不肯定，不良反应多，故临床不常用。秋水仙碱有抗炎和诱导胶原酶合成和分泌的作用，能促使胶原降解。许多中药具有较好的抗肝纤维化作用，如复方丹参合剂、虫草菌丝、汉防己甲素等。其中汉防己甲素为钙通道阻滞剂，可降低门静脉压力，降低肝细胞变性、坏死和纤维化程度。
五、维生素类药物
　　B族维生素有防止脂肪肝和保护肝细胞的作用；维生素C可促进代谢和解毒；明显营养不良的肝硬化病人可适当补充些维生素B12和叶酸；维生素K1可改善肝硬化病人的凝血功能。
六、促进代谢药物
　　对于肝功能损害较严重的肝硬化病人，应用三磷酸腺苷和辅酶A等可以促进糖、脂肪和蛋白质代谢，但是必须首先排除肝硬化恶变。
　　肝脏是人体内最大的代谢器官，许多药物必须在肝脏内分解、转化和解毒，因此，盲目滥用护肝药肯定会加重肝脏负担。此外，不能排除某些护肝药物中含有有毒成分，可能加剧肝硬化病人的病情。因此，肝硬化病人使用护肝药必需在有丰富临床经验的医师指导下进行，用药应当因人而异，少而精。只有正确掌握和协调好休息、饮食和用药之间的关系，才能维持病情的长期稳定，改善生活质量。如果肝硬化病人出现腹水、消化道出血和肝性脑病等并发症，应当立即住院治疗。

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护肝药与抗病毒药不是一码事目前还没有一种公认的可使乙型肝炎表面抗原(HBsAg)转阴的药物，表面抗原转阴也不作为评价抗病毒的疗效指标，因此不要轻信市场上的一些药品能使表面抗原转阴的虚假宣传。
　　时下，很多广告都过度夸大护肝药和抗病毒药的功效，让许多患者感到困惑：两者是一码事吗？都必须长期服用吗？这里首先需要提醒读者注意的是，尽管市场上这两种药物有数百种之多，但公认的、确有疗效的为数不多。
　　护肝药的特点是促进受损的肝细胞再生,促进肝细胞修复，保护肝细胞免于损伤或减轻损伤。目前临床常用的主要有以下几类：
　　1.水飞蓟素(益肝灵)、联苯双酯等主要作用为保护肝细胞膜的稳定性，促进肝细胞再生，促使转氨酶(ALT)恢复正常；对各种肝损害有对抗和保护作用,能减轻肝细胞坏死和肝脂肪变。其中联苯双酯降转氨酶速度快，近期疗效较好,但降酶作用和肝脏病理组织学改善不呈明显的正相关，多数患者停药后短期转氨酶反跳。因此转氨酶恢复正常后还应维持治疗。一般说，急性病毒性肝炎临床痊愈后半年，病理才恢复正常。慢性病毒性肝炎的病理恢复正常需要更长时间，至少要在临床痊愈后1年以上的时间。过早停药会导致复发。
　　2.甘草甜素、甘草酸二铵(肝利欣)具有类似皮质激素的作用,能降低抗原抗体复合物的形成，并有诱生干扰素,减轻肝细胞坏死，促进肝细胞再生作用。长期应用有引起低血钾的副作用，要定期化验检查。
　　3.谷胱甘肽、硫普罗宁(凯西莱)都含有巯基，有清除自由基、保护肝细胞膜、解除外源性有毒物质的毒性等作用。适用于各种肝病，尤其适用于酒精、药物及其它化学毒物引起的肝脏损害。
　　4.易善复主要成分是磷脂，能促进肝细胞膜的再生修复,防止肝细胞坏死，促使肝脏的脂肪代谢、蛋白质合成及解毒功能恢复正常。常用于脂肪肝及药物或酒精引起的肝损害。
　　5.思美泰有显著的促进胆汁排泄功能，利胆降黄效果较好，适用于伴有黄疸的各种肝损害。
　　以上药物各有侧重，一般说来应根据病情选择用药，以不超过2～3种为宜，勿过多过杂，疗程视病情而定，一般2～3个月，如无效则应换用其他药物。
　　抗病毒药物主要适用于乙型或丙型肝炎病毒复制指标明显的病人，即：①乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)、乙型肝炎病毒-DNA(HBV-DNA)阳性者，②丙型肝炎病毒RNA(HCV-RNA)及丙型肝炎病毒抗体(抗HCV)阳性且转氨酶持续或反复增高者。目前临床应用确实有效的主要有以下几种：
　　1.干扰素可分为a、　和g种主要类型,具有广谱抗病毒、抗肿瘤、免疫调节等多种作用。能阻止肝炎病毒复制，而不影响正常细胞的功能。干扰素中以   干扰素作用最强，可使20％～30％的乙型肝炎患者的HBeAg转阴，e抗体(抗HBe)出现。但对血清转氨酶正常的慢性无症状乙型肝炎病毒携带者基本无效。丙型肝炎转氨酶增高，丙型肝炎病毒的RNA和丙型肝炎病毒抗体均阳性，可作为治疗对象。转氨酶正常的丙型肝炎病毒感染病人不推荐用干扰素治疗。肝硬化病人不宜使用干扰素，以免发生代偿功能丧失甚至肝衰竭。使用干扰素的不良反应主要有发热、肌肉痛、关节痛及白细胞减少。
　　2.拉米夫定(贺普丁)是一种新的抗乙型肝炎病毒药，其通过抑制病毒的复制，缓解肝脏炎症，改善或延缓肝纤维化的进程，可口服，且副作用轻微，是目前慢性乙型肝炎治疗的首选药物之一。HBeAg血清转阴率服药12个月为16～21%，服药24个月为27%，服药36个月后达40%。拉米夫定的适应症除慢性乙型肝炎外，对于代偿期肝硬化伴有活动性乙型肝炎病毒复制者以及无症状HBeAg阳性者也可应用。
　　3.胸腺肽(日达仙)是一种强有力的细胞免疫调控剂，能促进机体免疫淋巴细胞产生干扰素，有降低转氨酶、改善肝功能的效果。临床多用其联合干扰素或拉米夫定治疗慢性乙型肝炎。
　　总之，对于乙型肝炎，干扰素、拉米夫定对HBeAg的转阴有一定作用，拉米夫定应用较方便；对于丙型肝炎目前主要靠干扰素清除病毒，虽然有一定疗效，但并不理想。其他众多抗病毒药物及各种新疗法的实际效果尚待实践验证。须注意的是，目前还没有一种公认的可使乙型肝炎表面抗原(HBsAg)转阴的药物，表面抗原转阴也不作为评价抗病毒的疗效指标，因此不要轻信市场上的一些药品能使表面抗原转阴的虚假宣传。抗乙型或丙型肝炎病毒治疗疗程长，费用高，应该在专科医生指导下进行。不管应用什么药物，都要保证充足的休息，注意营养，严格戒酒，精神愉快，对疾病的恢复要有耐心。不可随意四处寻医找药，以免造成用药混乱、浪费钱财，也增加了肝脏的负担，适得其反。

夏红光

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