[转帖] 轻微胆红素升高的原因之一：吉伯特氏症候群

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                                      轻微胆红素升高的原因之一：吉伯特氏症候群
                             非結合型高膽紅素血症—吉伯特氏症候群
                                        林文一主治醫師
常有一些勞工於法定定期健康檢查，在篩檢肝機能時，不經意發現有輕微高膽紅素血症(Hyperbilirubinemia)，且以非結合型高膽紅素(Unconjugated)升高為主，但無合併其它的肝功能異常。此時，如檢查單位告知受檢者有肝炎或肝機能不全，常造成病患晴天霹靂，無端驚惶憂愁不已，甚至病急亂投醫，誤食偏方，勞財傷身，引起無法挽回遺憾。因此，筆者將就此異常現象，簡單介紹。
　高膽紅素血症之原因甚多，於實驗室檢查時，又分為結合型與非結合型兩種。結合型又分肝內排出異常與肝外阻塞兩種，前者如家族性膽紅素排出異常、懷孕引起鬱積性黃膽、病毒或藥物引起肝細胞壞死性肝炎、酒精傷害、各種原因引起之肝硬化、藥物引起鬱積性黃膽、敗血症等；後者如膽道結石、血塊、感染、生成異常、良性或惡性腫瘤等引起膽管阻塞或胰頭癌、胰頭炎、淋巴腫瘤、轉移性癌等引起膽道外壓迫性阻塞。此時可由病史，各種血清學檢驗、超音波等各種影像學檢查來鑑別診斷，正確治療。
　在非結合型為主之高膽紅素血症病因上，可分下列幾種：?膽紅素生成過多：各種原因之溶血(Hemolysis)，組織破壞（如肺梗塞壞死），組織血腫，生成膽紅素之量超過肝臟負荷，使膽紅素一般升高到4mg/dl左右，但合併發燒、敗血症、低血氧、休克而造成肝處理膽紅素機能下降時，可能會更高。此時，由病史、網狀紅血球比率增加及各溶血性貧血病因檢查來診斷。另外，骨髓因不良性紅血球生成異常(Ineffective Erythropoiesis)而血紅素排出增加，肝臟本身合成非血紅素之血色素(Nonhemoglobin Heme)增加，亦會有非結合型為主之高膽紅素血症。?肝臟細胞攝取膽紅素減少：敗血症，藥物如（如Flavaspidic Acid）干擾Ligandin結合，長期饑餓，某些吉伯特氏症，因臟細肝胞攝取膽紅素減少而非結合型為主之高膽紅素血症。?膽紅素葡萄糖醛酸基轉移(Bilirubin Glucuronosyl Conjugation)減少，先天性轉移酵素(Transferase)減少（如吉伯特氏症）、缺乏（如克奈氏症），新生兒轉移酵素暫時性減少引起之新生兒黃膽，後天性因藥物（如Chloramphenicol, Pregnanediol, Novobiocin, Vitamin K）、敗血症、母乳中之Pregnane-3β, 20α-diol等抑制轉移酵素功能，肝細胞損傷（如肝炎、肝硬化）引起轉移酵素減少，使得膽紅素無法代謝而排出體外，進而非結合型為主之高膽紅素血症。
　非結合型為主之高膽紅素血症之治療，除在新生兒，膽紅素值超過20mg/dl時會於腦部基底核結合沉積而引起核黃膽(Kernicterus)，造成腦部傷害而須照光治療(Phototherapy)外，主要是治療其潛在的疾病。
　吉伯特氏症是一種異質性先天性非結合型為主之高膽紅素血症，主要因轉移酵素減少，少許因肝細胞攝取(Uptake)不良，或合併潛藏性輕微溶血之疾病。此疾病一般沒有症狀，於15至20歲，因其它疾病或常規健康檢查之肝機能篩檢時發現，血清總膽紅素值於1.2到3mg/dl間波動，很少超過5mg/dl，特別在長時空腹、開刀、發燒、感染、過度劇烈運動、酒精飲用時，其膽紅素值會較高，服用轉移酵素激發誘導劑（如巴比鹽類Phenobarbital），其膽紅素值會下降。其血清總膽紅素利用Van den Bergh diazo reaction檢驗，少於20％是結合型，如以較正確的方法（高壓液態色層分析High-pressure liquid chromatography）時，則幾乎全是非結合型(Unconjugated)。其它血清肝機能為正常，肝生檢組織切片檢查亦呈正常。
　臨床上若發現病人有輕度未結合型膽紅素增高，（血清未結合型膽紅素大於1mg/dl，或結合型比率小於30％），且無全身症狀，亦無其他肝機能障礙和溶血現象，排除其他可能導至黃疸疾病後，經禁食測驗（限制病人飲食每日低於300千卡路里，血清總膽紅素值上昇1.5mg/dl以上，且未結合型為主），菸草酸測驗(Nicotinic acid test)（靜脈注攝500毫克菸草酸，使得病人於120分鐘時，血清總膽紅素值上升３倍以上），誘導測驗（使用Phenobarbitol後，血清總膽紅素值下降），可診斷為吉伯特氏症。其輕度膽紅素增高可能終生存在，但不會增加病人罹患其他疾病的機率，也不會有肝缺損、凝血因子缺乏的現象，乃是一種常見而良性無害的生理異常，臨床醫師應適當診斷且向病人充分解釋，讓受檢者瞭解放心，以免驚惶失措下，接受不適當醫療，造成永久性、或致命性之肝傷害而得不償失。