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标题: 高血压低度炎症“幕后推手”被捉 [打印本页]

作者: 南京陈斌 时间: 2019-8-11 21:11
标题: 高血压低度炎症“幕后推手”被捉

本报讯（通讯员曾福泉记者宋黎胜）高血压患者为何常伴有全身性的低度炎症？浙江大学医学院沈啸研究团队日前捉住了导致高血压相关炎症反应的“幕后推手”——ATP分子（三磷酸腺苷），并阐释了一条高血压导致免疫系统改变的分子通路。原来，在高血压患者的血液中，红细胞会“吐”出ATP，后者在细胞外液（包括血浆）里的浓度异常增高激活了人体的免疫细胞，对高血压相关炎症的发展起着推波助澜的作用。相关论文发表在国际期刊《科学·免疫学》上。

低度炎症是指这种炎症并没有发烧、发红、水肿和疼痛等显著特征。在实验中，沈啸排查了有可能成为“警告”分子的物质，发现只有ATP的含量超了。作为沈啸合作者的浙江大学医学院附属第四医院夏淑东主任医师和浙江医院刘小利主任医师，得到的临床证据与动物实验数据一致，高血压患者的血浆中，ATP的含量有明显升高。“这些多余ATP并不是由于红细胞破裂造成的，高血压患者并未发生溶血。”沈啸解释。

沈啸由此勾勒出清晰的高血压炎症机制图：在高血压血液流速与压力改变下，红细胞受到激惹，主动释放出大量ATP“警告”分子，ATP结合到免疫系统中的树突细胞，T细胞大量异常激活即表现为炎症。血压的稳态是通过心血管、自主神经系统、肾脏等的共同调节来维持的，但是炎症的发生损害了这些系统的调节功能。近年来，越来越多的证据指向异常的免疫激活是引起血压升高和高血压病理发展的重要因素。

“既然ATP是高血压早期致炎的警告分子，或许可以把它作为一个生物标记物，来判断高血压病理发展的严重程度。”沈啸认为，该项研究的另一意义，在于它提示了新的药物靶点，例如定向去抑制红细胞过度释放ATP，或者抑制树突细胞与ATP的结合。

作者: dffaaoo 时间: 2019-8-11 23:37
ATP结合到免疫系统中的树突细胞，T细胞大量异常激活即表现为炎症

作者: dffaaoo 时间: 2019-8-11 23:39
人体这个高度自组织系统自稳调节紊乱

作者: dffaaoo 时间: 2019-8-11 23:40
T细胞自稳系统调节紊乱？

作者: dffaaoo 时间: 2019-8-12 00:01
ATP能结合树突细胞？

作者: dffaaoo 时间: 2019-8-12 00:08
免疫效应机制

树突细胞在外周组织像“哨兵”一样，处于非成熟状态，但具有极强的抗原内吞和加工处理能力。在它摄取抗原或受到某些因素刺激后，可以分化成熟，同时发生迁移，由外周组织通过淋巴管和血液循环进入次级淋巴器官，然后激发T细胞应答。

DC细胞肿瘤免疫治疗

作者: dffaaoo 时间: 2019-8-12 00:09
在它摄取抗原或受到某些因素刺激后，可以分化成熟

作者: dffaaoo 时间: 2019-8-12 00:10
摄取ATP分化成熟？然后激发T细胞应答

作者: 中西医融合观 时间: 2019-8-12 07:37
转载自《中西医融合观续》190页
三、炎症与高血压 高血压是一个包括环境和遗传多因素的疾病，诸如应激、摄过多盐、肥胖、高脂饮食，以及有明显的家族遗传倾向等。近年来认为，高血压是一种慢性低度炎症性疾病，从高血压的发生、发展以及对靶器官的损害，尤其是它参与动脉粥样硬化的发生，都与血管炎症有十分重要的联系。一些流行病学研究，发现高血压患者炎症分子增加，并可预测高血压的发生。横断面研究，显示与正常人群相比，在没有心血管疾患的原发性高血压患者血浆炎症性标志物水平升高，如CRP(C反应蛋白)；细胞因子如TNFα（肿瘤坏死因子-α）与IL-6（白介素6）；趋化因子如MCP-1(单核细胞趋化蛋白-1)；和粘附分子如P-selectin（P-选择素）与sICAM-19可溶性细胞间粘附分子-1)。以上研究表明高血压患者存在低度慢性炎症状态。大规模的前瞻性研究结果提示炎症可能发生在高血压之前，是高血压的一个独立的预测因素。近年来，认为炎症与高血压是具有高危CVD（心、脑血管疾病）的共存现象，特别是在代谢综合征患者，高血压、动脉粥样硬化性血脂异常、胰岛素抵抗和肥胖常合并存在血浆炎症标志物C反应蛋白(CRP)的增高，其机理仍不是很清楚。有人认为炎症与代谢紊乱构筑血管疾患的发生，某些高血压可能源于代谢性炎症的血管损害。在动物实验中发现，几种高血压模型中可以见到其血管和靶器官如肾、心血管等，有单核细胞/巨噬细胞的浸润，而用AngⅡ（血管紧张素Ⅱ）抑制剂可防其产生或减少巨噬细胞的浸润。在动脉粥样硬化炎症机理的研究方面近年来取得重大进展，这对炎症与高血压关系的研究有重要的启示。在以下几个方面可供探讨：炎症可以激活RAS（肾素-血管紧张素系统），引起血管重构和高血压。AngⅡ对血管壁有明显促炎作用，包括产生活性氧、炎性细胞因子和粘附分子。AngⅡ可通过激活转录因子NFκB途径，启动炎症因子的表达。在胰岛素抵抗综合征（代谢综合征）各组均显示炎症标志物的水平增加，而这种亚临床的慢性炎症大都是在高血压发生前已存在。CRP及其它细胞炎症因子和趋化因子可促使血管平滑肌细胞增生、迁移和合成，从而对血管壁重构起到直接作用。高血压与动脉硬度的因果关系是双向性的，而由于交感兴奋和迷走神经兴奋性降低引起心率增速，可以导致动脉硬度增加和高血压；也可由摄盐增多，动脉壁增厚，血管内皮细胞改变以及AngⅡ受体上调致动脉硬度增加。在糖耐量损害，发生Ⅱ型糖尿病和/或高血压之前就有动脉硬度增加，炎症倾向可能是其原因。动脉硬度增加预测发生高血压并不是唯一的途径，患高血压有很多原因，是一种镶嵌机制。NO在调节大血管硬度以及高血压与动脉硬化性心脏病的发生、发展有重要作用；同时，自主神经系统，RAS和细胞因子的瀑布样作用与NO和NOS之间的平衡，决定着内皮功能、动脉扩张度(硬度)和血压水平。代谢性高血压是以血压升高为主要表现的代谢综合征。根据IDF对MS定义，肥胖(内脏性)是必须具备的条件。这是由于脂肪组织中有大量巨噬细胞募集，产生大量炎症因子如IL_6、TNFα，IR和脂肪肝。过度内脏脂肪也可高度激活交感神经系统，易引起高血压和心率增快。病态脂肪组织分泌大量瘦素(leptin)，通过视丘下POMC(阿黑皮素原)/黑皮质素，下丘脑外侧区MC3/4R(黑皮质素3/4受体)输出，激活交感、抑制迷走，对心、肾作用而发生血压升高，心率增快，并使外周葡萄糖利用增加。高血压靶器官损害的炎症机制：血管炎症的特征是单核细胞和淋巴细胞在内皮下聚集，产生趋化因子，增加粘附因子的表达，促使VSMC(血管平滑肌细胞)的增殖，并使细胞外基质的生成和降解失衡。炎症在血管重构的作用受到重视。炎症是连接高血压和冠心病及其它靶器官损害的纽带。代谢性炎症更是由营养物和代谢过剩触发炎症，其分子及信号通道相似于传统(低度)的炎症反应。免疫反应与代谢调节是高度整合，其稳态机制的失衡将发生代谢性炎症，导致一些慢性疾患如肥胖、脂质异常、脂肪肝、糖尿病及高血压的发生和聚集。炎症的干预与高血压防治：炎症与高血压密切相关，抑制炎症是否能用于治疗和/或干预高血压的进展及减轻其靶器官损害。已知改变生活方式、戒烟、运动、和控制饮食，可降低CRP水平和心血管疾病的风险。1级和2级预防研究显示，他汀类药物对心血管事件的治疗作用，可能得益于其抗炎作用。他汀类能改善内皮功能，降低血浆CRP、ICAM、VCAM等炎症因子水平，减少MCP-1表达，抑制NFκB激活；从而降低AngⅡ引起的一系列炎症效应，减少巨噬细胞、T淋巴细胞等炎症细胞的募集和浸润。综上所述，低度炎症是血管重构的主使者，与高血压及其并发症的发生、发展有密切关系。单核/巨噬细胞在组织浸润，多数是一种“继发性”的事件，可由代谢、及神经-体液、氧化应激等多方面的因素所启动，血管重构，血压升高；若这些因素持续存在，血压持续升高形成高血压及其靶器官损害。

作者: dffaaoo 时间: 2019-8-14 22:51
http://www.gtcm.info/forum.php?m ... amp;page=2

作者: dffaaoo 时间: 2019-8-14 23:00
Schiffrin教授：过去几年中，不断有新的临床证据涌现，提示炎性反应和免疫作用会对血管损伤产生影响。对高血压模型的试验显示，靶器官损害和血压升高是最先出现的反应，之后的临床研究也证实了这一点。我们的研究显示，单核巨噬细胞可能从一开始就参与血管损伤的过程，这些先天免疫细胞还可能参与了提高血压的生理过程。这些细胞可以产生不同的活性中间体，介导不同的信号通路，例如干扰素-γ（IFN-γ）等，这些物质不仅能升高血压，还会导致血管结构改变和硬化，而T淋巴细胞不仅在提高血压中发挥作用，还参与到氧化应激作用中，而氧化应激作用正是导致内皮功能紊乱和血管重塑的主要原因。T淋巴细胞，即调节性T细胞，是发挥抗炎物质的主要细胞之一，这些细胞能够分泌抗炎物质如白细胞介素-10（IL-10）等。此外，我们认为还存在一类非常规T淋巴细胞，即γδ-T细胞，属MHC非限制性T淋巴细胞，这类细胞同样能够分泌IFN-γ，它们可能是先天免疫系统与后天免疫系统联系的关键点

作者: dffaaoo 时间: 2019-8-14 23:55
这些先天免疫细胞还可能参与了生理过程

作者: dffaaoo 时间: 2019-8-16 18:04
，T细胞大量异常激活即表现为炎症。

作者: dffaaoo 时间: 2019-8-16 18:09
并没有实际的炎症只是免疫反应物质免疫细胞非生理性增多，但这并不等于炎症本身或就有炎症了。

作者: 柴胡汤 时间: 2019-9-2 16:56
此说如若真实可靠，对治疗（炎症）有何意义？能否根治？人工制造的药物（化学药物），在使用一段时间后，是否亦如很多西药一样出现抗药性而无效？总之，建立在形质基础上的机械医学，永远无法解决病因与根治问题！

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