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标题: [转帖]MHC-I类分子递呈抗原的过程 [打印本页]

作者: cn 时间: 2006-6-28 00:46
标题: [转帖]MHC-I类分子递呈抗原的过程
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B林巴细胞受体介导的抗原摄取
B淋巴细胞表面的膜结合免疫球蛋白与Iga-Igb以二硫键相连形成的异二聚体相结合，形成BCR。在mIg胞浆和Iga-Igb复合物的信号转导下，与BCR结合的抗原以包被小体的形式被吞饮。囊泡包被小体离开血浆膜后，脱去包膜，形成吞饮小体。抗原的抗原决定基在B淋巴细胞内被处理，与MHC-II类分子一同递呈给Th细胞，继之，活化的Th细胞激活抗原特异性的B淋巴细胞产生抗体。由于抗原特异性的B淋巴细胞表达的不同，抗原的摄取机制在控制特异性体液应答中是很重要的一步。只有抗原特异性的B淋巴细胞才能获得T淋巴细胞的辅助。
MHC-I类分子递呈抗原的过程
MHC-I类分子递呈的抗原决定基主要来自于细胞内蛋白质。胞浆中所有蛋白质都可能是这条途径多肽的来源。被称作蛋白酶体的具有蛋白水解作用的胞浆多个亚单位蛋白溶解复合体与这些多肽的产生有关。这些多肽通过TAP转运至内质网中，并且在内质网中与MHC-I类分子复合物的重链和β2-微球蛋白结合。当它们相结合时三聚体复合物便通过内质网和高尔基复合体的网状结构运送至细胞的表面。结合MHC-I类分子的多肽，一般是8-11个氨基酸片段。多肽被牢固结合后，紧接着并不进行下一步反应。尽管多肽在内质网上被修饰，但是细胞溶质是I类分子递呈的抗原决定基的主要加工部位。这几种途径几乎在所有细胞中发生。能使CD8+CTL结合细胞内的抗原并杀死感染的细胞。
应该注意的是，尽管细胞内的抗原是MHC-I类分子多肽配体的主要来源，但是有文献表明外源性抗原I类分子的递呈中也被加工。实际上，由专职的APC细胞通过MHC-I类分子介导的外源性抗原的递呈对于抗微生物的CTL细胞应答的诱导可能是必需，这些微生物并不感染专职的APC。
MHC-II类分子递呈抗原的过程
与MHC-I类分子介导的加工和递呈过程相比较，MHC-II类分子途径被限制到专职APC。MHC-II类分子表达的多肽来自APC细胞外环境。蛋白质、微生物和凋亡的物质被APC摄取，并在细胞内腔室被大量的蛋白水解酶水解。新合成的MHC-II类分子αβ异二聚体在内质网内与非多态性恒定链相互作用。II类分子在内质网里折叠形成抗原肽，与抗原肽结合部位相结合，Ii起阻止ER中的多肽结合。Ii结合在ER上，它的胞浆部分可以指导MHC-II类分子在细胞内通过高尔基体到MHC-II类分子器室（MIIC）。Ii在内体进行蛋白降解，并在多肽结合部位留下了CLIP。MHC-II类分子-CLIP复合物与非多态性的MHC拟二聚体、HLA-DM相互作用，HLA-DM在CLIP与MHC-II类分子分离过程中起催化作用。被吞饮或吞噬的蛋白质形成多肽，然后被转运到分离后空的MHC-II类分子αβ复合体内。被指定产生抗原决定基的吞饮小体蛋白被留在MHC-II类分子内的蛋白水解酶水解为小片断。接着，MHC-II类分子多肽结合部位开放，这些复合体就能结合多种多样的不同长度的蛋白质片断。结合在MHC-II类分子上的抗原决定基的核心部分可以防止进一步被降解，而多肽结合部位两边伸出的多肽末端被蛋白酶降解并修饰，形成最终的抗原决定基。因此，与MHC-I类分子相比，MHC-II类分子也许直接参与这一特异性过程并决定哪些抗原决定基在细胞表面被表达。在APC上，抗原肽结合MHC-II类分子、MIIC的部位与晚期内体很相似。胞饮作用吞饮的抗原或受体介导摄入的抗原，可以通过早晚期内体进入MIIC内。但是，在吞噬作用的过程中抗原是如何进入MIIC的机制还不清楚。

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